R-/S-HPABA大鼠体内排泄规律的立体选择性

发布时间：2021-03-04 03:04

　　目的建立一种高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）方法测定大鼠尿、粪和胆汁中的R-/S-2-（2-羟基）丙酰氨基-苯甲酸（R-/S-HPABA）的浓度,并应用于R-/S-HPABA在大鼠体内的排泄研究。方法色谱柱为Thermo Syncronis C18（2. 1mm×50 mm,1. 7μm）,流动相为A-甲醇,B-0. 1%甲酸水溶液,梯度洗脱,流速为0. 4 mL·min^-1,采用乙酸乙酯液液萃取法处理生物样品,多反应监测模式检测大鼠尿、粪和胆汁中R-/S-HPABA的浓度。结果 R-/S-HPABA质量浓度在0. 002～5μg·mL^-1内具有良好的线性关系（r=0. 992 4～0. 997 6）,定量下限均为0. 002μg·mL^-1,日内和日间精密度均小于13. 0%,准确度在-7. 5%～4. 2%内,平均提取回收率为（87. 3±3. 4）%～（104. 4±7. 0）%。给药后0～48 h时间段,RHPABA和S-HPABA在大鼠尿液中的累积排泄量分别为（536. 1±29. 7）和（771. ... 

【文章来源】：中国药学杂志. 2020,55(12)北大核心

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【部分图文】：

R-/S-2-(2-羟基)丙酰氨基苯甲酸(HPABA)的结构

取10μL R-HPABA和S-HPABA系列标准溶液，加入到100μL稀释后的大鼠空白排泄物样品中，配制成相当于R-HPABA和S-HPABA为0.002、0.005、0.01、0.05、0.25、0.5、2.5和5.0μg·m L-1的标准排泄物样品，不加10μL甲醇，按“2.3”项下方法操作，进行分析(n=2)，记录色谱图;以排泄物样中R-/S-HPABA质量浓度(μg·m L-1)为横坐标(ρ)，R-/S-HPABA与内标物的峰面积比值(As/Ai)为纵坐标(y)，采用加权最小二乘法进行回归分析(权重系数w=1/ρ2)，得到线性回归方程，标准曲线方程见表2。表明R-/S-HPA-BA在0.002～5.0μg·m L-1内具有良好的线性关系。制备定量下限样品，进行分析，记录色谱图。该方法测定大鼠排泄物中R-/S-HPABA的定量下限可达0.002μg·m L-1。2.4.3 精密度与准确度

大鼠分别单次灌胃给予50 mg·kg-1的R-HPA-BA和S-HPABA后，两对映体在大鼠尿液、粪便和胆汁中的累积排泄量结果见表6，各时间段的排泄速率图见图3，累积排泄量-时间曲线见图4。图4 大鼠灌胃给予50 mg·kg-1R-HPABA和S-HPABA后，不同时间段其在尿液、粪便和胆汁中的累计排泄量-时间曲线图．n=5,±s


本文编号：3062446