米非司酮3种晶型的制备及其在大鼠体内药动学研究

发布时间：2021-03-04 06:59

　　目的:通过不同方法制备米非司酮（mifepristone）3种晶型并对其表征,建立了测定大鼠血浆中米非司酮血药浓度的LC-MS方法,对米非司酮3种晶型在大鼠体内的药动学特性进行比较。方法:借助溶剂结晶、机械化学等不同方法制备米非司酮3种晶型,通过粉末X射线衍射方法、红外光谱法与热重分析法对其表征并测定溶解性。建立用于测定大鼠血浆中米非司酮血药浓度的LC-MS方法,灌胃（ig）给予雌性大鼠米非司酮3种晶型（晶M型、晶W型与晶N型）50 mg·kg^-1,测定不同时间点下血药浓度,比较3种晶型在体内的药动学特点。结果:晶型表征结果显示,3种晶型的PXRD、红外等方法检测结果存在明显差异。大鼠ig给予3种晶型后的最大血药浓度(C_max)分别为（0.82±0.30）,（1.40±0.39）和（1.30±0.38） mg·L^-1,新晶型（晶W型、晶N型）血药峰浓度较晶M型分别增加了70.0%和57.6%,曲线下面积分别增加了45.7%和42.6%。同时,药物清除率与表观分布容积明显降低。结论:米非司酮晶W型与晶N型在大鼠体内的血药浓... 

【文章来源】：中国新药杂志. 2020,29(19)北大核心

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【部分图文】：

米非司酮晶M型(A)、晶N型(B)与晶W型(C)的PXRD图谱

采用热重分析仪对3种晶型进行测定,初始温度设置为30 ℃,终止温度设置为500 ℃,升温速率设置为5 K·min-1。由热重分析图谱(见图4)和数据分析得知晶M型(已知晶型)、晶N型和晶W型3种晶型均只有一个熔融分解的失重台阶,没有其他失重台阶,表明3种晶型均不含吸附溶剂和结晶溶剂,因此3种晶型均可成为药用晶型。分析参数见表2。表2 米非司酮不同晶型的热重分析参数 晶型 质量/mg 失重台阶 温度/℃ 百分比/% 晶M型 6.38 410 81.9 晶N型 7.64 410 87.9 晶W型 6.24 410 85.5

利用吸光度数据对样品溶解的质量百分比进行计算,以时间为横坐标,溶解含量为纵坐标分别绘制溶解度曲线。如图5所示,结果表明在水溶液系统中,晶W型的溶解性明显优于其他2种晶型,晶N型的溶解性要优于晶M型。4 液相及质谱条件


本文编号：3062770