高原缺氧环境肠道菌群对阿司匹林药代动力学和药效学的影响
发布时间：2021-03-04 17:23
肠道菌群是存在于人类和动物消化道中最主要的和多样化的微生物群落,被认为是身体“隐藏的器官”。肠道菌群不仅可以维系机体健康,也可以代谢外源性物质,尤其是代谢药物的能力与身体任何器官（包括肝脏）相当。肠道菌群不是静态的,而是高度可变的。高原环境能够引起肠道菌群发生改变,关于具体的变化特征尚不清楚。肠道微生物群的改变影响药物的生物转化,进一步影响药物的药动学和药效学。药代动力学参数是合理用药的重要理论依据,课题组前期研究结果表明许多药物的药动学参数在高海拔地区会发生变化。药动学参数发生变化的因素有很多,其中,急进高原后代谢酶和转运体表达量及活性的变化是其重要影响因素。但以肠道菌群为切入点考察高原缺氧环境下药代动力学变化的研究几乎为空白,这将为高原药代动力学的变化提供新的思路,并能更好地指导急进高原人群合理用药。因此课题组选用通过胃肠道吸收的经典药物之一阿司匹林,设计了如下实验,旨在探究高原缺氧环境肠道菌群介导的阿司匹林药代动力学与药效学的变化。1、急进高原后大鼠肠道菌群与平原组的差异。（1）粪便涂片结果显示,与平原组相比,急进高原组革兰氏阳性菌与阴性菌均减少。（2）16S rRNA分析结果显...
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
课题研究内容图摘
兰州大学硕士研究生学位论文 高原缺氧环境肠道菌群对阿司匹林药代动力学和药效学的影响革兰氏染色步骤如下：1.龙胆紫液染色 10 秒，水洗，甩干；2.碘溶液染色 10 秒，水洗，甩干；3.脱色液脱色 10-20 秒，水洗，甩干；4.沙黄溶液复染 10 秒，水洗；5.待干燥后，将玻片置油镜下观察。2.1.3 结果粪便涂片结果如图 2-1 所示。与平原组比较，大鼠急进高原后革兰氏阳性菌和阴性菌数量均减少。该结果初步表明，在高原缺氧环境下，大鼠肠道菌群会发生变化，为我们进一步探究肠道菌群如何变化奠定基础。
等冷却后离心，取上清液加入相同体积氯仿呈混浊乳滴状，无明显分层； 25℃离心 12000rpm，10min。吸取上清，不要吸到蛋管。2/3 体积-20℃预冷的异丙醇，10%3M 醋酸钠，上下冰箱过夜沉淀。25℃离心 12000rpm，10min，离心后弃上清，加入 75沉淀，晾干 3-5min，溶于适量 TE。enn 图分析 OTU venn图结果，图中浅蓝色代表平原组，OTU原组，为 87 种，交叠部分蓝紫色是两个组别共有的结果分析表明平原组与高原组肠道菌群组成是不同TU 数目多。
【参考文献】：
期刊论文
[1]高原低氧环境对人体的生理影响以及人体药物代谢动力学特征的研究进展[J]. 年永琼,辛元尧,周雪姣,李向阳. 药学研究. 2018(06)
[2]高原特殊环境对药物代谢影响的研究进展[J]. 王建军,周斌,鞠钟鸣,杨胜. 中国临床药理学杂志. 2016(17)
[3]平原与急进高原后（4100m）氨茶碱在大鼠体内药动学比较[J]. 张娟红,王荣,谢华,尹强,贾正平,李文斌. 中国医院药学杂志. 2015(02)
[4]Intestinal microbiota in health and disease: Role of bifidobacteria in gut homeostasis[J]. Rafael Tojo,Adolfo Suárez,Marta G Clemente,Clara G de los Reyes-Gavilán,Abelardo Margolles,Miguel Gueimonde,Patricia Ruas-Madiedo. World Journal of Gastroenterology. 2014(41)
[5]不同环境条件下大鼠体内莫沙必利药代动力学比较研究[J]. 张娟红,向大伟,王荣,谢华,尹强,贾正平,李文斌,王延玲,武晓玉. 解放军医药杂志. 2013(06)
[6]阿司匹林作用机制的进展与药学监护[J]. 王建民,张雪梅,付燕霞. 中国医院用药评价与分析. 2011(12)
[7]谷氨酰胺对急进高原大鼠肠道微生态影响的实验研究[J]. 张方信,杨文翠,邓芝云,吴文明,吴汉平,陈嘉屿,汪泳,杨玉捷. 中国微生态学杂志. 2010(01)
[8]阿司匹林的作用机制及相关临床问题[J]. 史旭波,胡大一. 临床荟萃. 2008(16)
[9]革兰氏染色原理[J]. 李彦华. 辽宁工程技术大学学报. 2006(S2)
[10]我国高原医学研究进展(热烈祝贺中华医学会成立九十周年)[J]. 吴天一. 高原医学杂志. 2005(01)
硕士论文
[1]华法林和阿司匹林联用在大鼠体内的药代动力学研究[D]. 王夏芹.安徽医科大学 2010
本文编号：3063602
【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
课题研究内容图摘
兰州大学硕士研究生学位论文 高原缺氧环境肠道菌群对阿司匹林药代动力学和药效学的影响革兰氏染色步骤如下：1.龙胆紫液染色 10 秒，水洗，甩干；2.碘溶液染色 10 秒，水洗，甩干；3.脱色液脱色 10-20 秒，水洗，甩干；4.沙黄溶液复染 10 秒，水洗；5.待干燥后，将玻片置油镜下观察。2.1.3 结果粪便涂片结果如图 2-1 所示。与平原组比较，大鼠急进高原后革兰氏阳性菌和阴性菌数量均减少。该结果初步表明，在高原缺氧环境下，大鼠肠道菌群会发生变化，为我们进一步探究肠道菌群如何变化奠定基础。
等冷却后离心，取上清液加入相同体积氯仿呈混浊乳滴状，无明显分层； 25℃离心 12000rpm，10min。吸取上清，不要吸到蛋管。2/3 体积-20℃预冷的异丙醇，10%3M 醋酸钠，上下冰箱过夜沉淀。25℃离心 12000rpm，10min，离心后弃上清，加入 75沉淀，晾干 3-5min，溶于适量 TE。enn 图分析 OTU venn图结果，图中浅蓝色代表平原组，OTU原组，为 87 种，交叠部分蓝紫色是两个组别共有的结果分析表明平原组与高原组肠道菌群组成是不同TU 数目多。
【参考文献】：
期刊论文
[1]高原低氧环境对人体的生理影响以及人体药物代谢动力学特征的研究进展[J]. 年永琼,辛元尧,周雪姣,李向阳. 药学研究. 2018(06)
[2]高原特殊环境对药物代谢影响的研究进展[J]. 王建军,周斌,鞠钟鸣,杨胜. 中国临床药理学杂志. 2016(17)
[3]平原与急进高原后（4100m）氨茶碱在大鼠体内药动学比较[J]. 张娟红,王荣,谢华,尹强,贾正平,李文斌. 中国医院药学杂志. 2015(02)
[4]Intestinal microbiota in health and disease: Role of bifidobacteria in gut homeostasis[J]. Rafael Tojo,Adolfo Suárez,Marta G Clemente,Clara G de los Reyes-Gavilán,Abelardo Margolles,Miguel Gueimonde,Patricia Ruas-Madiedo. World Journal of Gastroenterology. 2014(41)
[5]不同环境条件下大鼠体内莫沙必利药代动力学比较研究[J]. 张娟红,向大伟,王荣,谢华,尹强,贾正平,李文斌,王延玲,武晓玉. 解放军医药杂志. 2013(06)
[6]阿司匹林作用机制的进展与药学监护[J]. 王建民,张雪梅,付燕霞. 中国医院用药评价与分析. 2011(12)
[7]谷氨酰胺对急进高原大鼠肠道微生态影响的实验研究[J]. 张方信,杨文翠,邓芝云,吴文明,吴汉平,陈嘉屿,汪泳,杨玉捷. 中国微生态学杂志. 2010(01)
[8]阿司匹林的作用机制及相关临床问题[J]. 史旭波,胡大一. 临床荟萃. 2008(16)
[9]革兰氏染色原理[J]. 李彦华. 辽宁工程技术大学学报. 2006(S2)
[10]我国高原医学研究进展(热烈祝贺中华医学会成立九十周年)[J]. 吴天一. 高原医学杂志. 2005(01)
硕士论文
[1]华法林和阿司匹林联用在大鼠体内的药代动力学研究[D]. 王夏芹.安徽医科大学 2010
本文编号：3063602
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