基于白细胞/血小板融合膜的仿生纳米治疗体系联合光热/光动力与化疗靶向治疗三阴性乳腺癌的研究
发布时间：2021-03-04 18:04
目的三阴性乳腺癌是乳腺癌的一个亚型,具有易复发、易转移,预后较差的特点,是临床治疗的难题之一。本论文以树枝状大孔介孔硅（DLMSNs）为载体高效共载近红外光敏剂IR780和化疗药物阿霉素（DOX）,并利用表面包覆白细胞/血小板融合膜的策略,构建具有肿瘤靶向性能的多功能仿生纳米治疗体系（WPDDI）,以期高效联合IR780介导的光热/光动力疗法（PTT/PDT）与DOX介导的化疗,获得对三阴性乳腺癌的协同治疗作用。内容本论文分为以下三部分内容:第一部分为WPDDI的制备与表征,包括WPDDI的制备及其表面功能蛋白、光学性质与载药性能的考察。第二部分为WPDDI的体外作用评价,包括PTT/PDT效率的体外评价以及体外药物释放性质的考察;被乳腺癌细胞特异性摄取与逃逸免疫细胞吞噬能力的评价;细胞毒性与细胞凋亡诱导效应的考察等。第三部分为WPDDI的体内研究,主要包括三阴性乳腺癌小鼠皮下移植模型的构建;体内靶向性与PTT/PDT效应评价;联合PTT/PDT与化疗的协同抗肿瘤作用评价。方法1.WPDDI的制备和表征:采用双模板法合成DLMSNs,随后与IR780和DOX混合并于室温下搅拌制备载药D...
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：85 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
DLMSNs、DDI与WPDDI的表征（A：TEM照片；B：粒径检测数据；C：Zeta电位检测数据；D：在去离子水中的稳定性检测数据；E：在10%FBS溶液中的稳定性检测数据）
图 1.2 WPPL 与 WPL/PPL 的荧光显微镜照片（绿色荧光：DiO 标记的 PLTm；红色荧光：DiL 标记的 WBCm）接着，我们制备了各种细胞膜包覆的空白 DLMSNs，包括 WD（WBCm 包覆的 DLMSNs）、PD（PLTm 包覆的 DLMSNs）和 WPD（WBCm/PLTm 包覆的DLMSNs），并采用考马斯亮蓝染色法对其表面蛋白进行分析[41, 42]，考察细胞膜修饰 DLMSNs 后膜蛋白的保留情况。实验结果如图 1.3，WD 具有和 WBCm 基本一致的蛋白条带，PD 具有和 PLTm 基本一致的蛋白条带；相比之下，WPD 表现出兼具 WBCm 与 PLTm 的特征蛋白条带。以上实验结果说明本论文所采用的方法能够实现融合细胞膜在介孔纳米硅颗粒表面的成功包覆，并有利于保留细胞膜表面的蛋白成分。
图 1.3 考马斯亮蓝染色法检测 WD、PD 与 WPD 的表面蛋白成分本研究拟利用 WBCm 表面功能蛋白 LFA-1 与肿瘤血管内皮细胞上 IC的受体-配体相互作用，介导 WPDDI 对肿瘤血管的高通透性；利用 功能蛋白 P-选择素与乳腺癌 4T1 细胞表面高表达的 CD44 之间的特异介导 WPDDI 靶向肿瘤递送 IR780 与 DOX。鉴于 LFA-1 与 P-选择素的，我们继续采用流式细胞术考察其在 WD、PD 与 WPD 表面的表达情如图 1.4 所示。在双染情况下，WD 仅表达 LFA-1，PD 仅表达 P-选择PD 同时表达了 LFA-1 和 P-选择素。实验结果进一步说明 WBCm/PLT成功包覆于 DLMSNs 表面，具有功能蛋白 LFA-1 与 P-选择素的特征表有望发挥双重靶向作用，介导 IR780 与 DOX 的乳腺癌靶向递送。
【参考文献】：
期刊论文
[1]三阴性乳腺癌的治疗现状及进展[J]. 周洁,陈萱,陈钰,陈道桢. 医学研究生学报. 2018(08)
[2]肿瘤靶向性生物膜纳米载药系统的研究进展[J]. 黄洁,章真,何小芳,杨觅,胡静,李丽,刘宝瑞,钱晓萍. 东南大学学报(医学版). 2017(05)
[3]基于肿瘤细胞膜纳米载药系统的构建及评价[J]. 夏洁,程宇豪,章杭,钱汉清,刘宝瑞. 当代医学. 2017(17)
[4]基于红细胞膜的纳米药物投递系统研究进展[J]. 程潜峰,钱汉清,张定虎,徐秋萍,张恋茹,刘宝瑞. 中国药房. 2016(16)
[5]MTT比色法进行体外肿瘤药敏实验的影响因素[J]. 卜书红,李方,田怀平. 北京医学. 2002(05)
[6]去白细胞输血基础和临床应用研究进展[J]. 景汉欧,阳锡林. 中国输血杂志. 2001(04)
[7]口服胰岛素纳米脂质体的制备及其降血糖作用[J]. 张磊,平其能,郭健新,刘哲. 中国药科大学学报. 2001(01)
博士论文
[1]天然细胞膜伪装微纳米载体的仿生设计及其生物医学应用[D]. 高长永.哈尔滨工业大学 2017
[2]Erlotinib通过ROS介导JNK通路诱导NSCLC细胞凋亡的机制及临床研究[D]. 山凤莲.青岛大学 2017
[3]P-选择素介导白细胞钙响应及整合素LFA-1快速活化的力—化学调控机制研究[D]. 黄冰.华南理工大学 2017
[4]纳米粒子的表面仿生设计和肿瘤靶向性能研究[D]. 刘湘圣.浙江大学 2014
硕士论文
[1]非共价功能化修饰的氧化石墨烯作为抗癌药物载体的研究[D]. 马娜新.山东大学 2017
[2]颗粒的红细胞膜仿生修饰及细胞成像与人工细胞构建研究[D]. 郭茜.湖南大学 2016
[3]PinlshRNA慢病毒载体构建及其对高氧诱导人肺泡上皮细胞凋亡的影响[D]. 赵帅.泸州医学院 2014
[4]白藜芦醇对高糖诱导的乳鼠心肌细胞损伤和凋亡的保护作用[D]. 范丽芬.山西医科大学 2013
本文编号：3063655
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：85 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
DLMSNs、DDI与WPDDI的表征（A：TEM照片；B：粒径检测数据；C：Zeta电位检测数据；D：在去离子水中的稳定性检测数据；E：在10%FBS溶液中的稳定性检测数据）
图 1.2 WPPL 与 WPL/PPL 的荧光显微镜照片（绿色荧光：DiO 标记的 PLTm；红色荧光：DiL 标记的 WBCm）接着，我们制备了各种细胞膜包覆的空白 DLMSNs，包括 WD（WBCm 包覆的 DLMSNs）、PD（PLTm 包覆的 DLMSNs）和 WPD（WBCm/PLTm 包覆的DLMSNs），并采用考马斯亮蓝染色法对其表面蛋白进行分析[41, 42]，考察细胞膜修饰 DLMSNs 后膜蛋白的保留情况。实验结果如图 1.3，WD 具有和 WBCm 基本一致的蛋白条带，PD 具有和 PLTm 基本一致的蛋白条带；相比之下，WPD 表现出兼具 WBCm 与 PLTm 的特征蛋白条带。以上实验结果说明本论文所采用的方法能够实现融合细胞膜在介孔纳米硅颗粒表面的成功包覆，并有利于保留细胞膜表面的蛋白成分。
图 1.3 考马斯亮蓝染色法检测 WD、PD 与 WPD 的表面蛋白成分本研究拟利用 WBCm 表面功能蛋白 LFA-1 与肿瘤血管内皮细胞上 IC的受体-配体相互作用，介导 WPDDI 对肿瘤血管的高通透性；利用 功能蛋白 P-选择素与乳腺癌 4T1 细胞表面高表达的 CD44 之间的特异介导 WPDDI 靶向肿瘤递送 IR780 与 DOX。鉴于 LFA-1 与 P-选择素的，我们继续采用流式细胞术考察其在 WD、PD 与 WPD 表面的表达情如图 1.4 所示。在双染情况下，WD 仅表达 LFA-1，PD 仅表达 P-选择PD 同时表达了 LFA-1 和 P-选择素。实验结果进一步说明 WBCm/PLT成功包覆于 DLMSNs 表面，具有功能蛋白 LFA-1 与 P-选择素的特征表有望发挥双重靶向作用，介导 IR780 与 DOX 的乳腺癌靶向递送。
【参考文献】：
期刊论文
[1]三阴性乳腺癌的治疗现状及进展[J]. 周洁,陈萱,陈钰,陈道桢. 医学研究生学报. 2018(08)
[2]肿瘤靶向性生物膜纳米载药系统的研究进展[J]. 黄洁,章真,何小芳,杨觅,胡静,李丽,刘宝瑞,钱晓萍. 东南大学学报(医学版). 2017(05)
[3]基于肿瘤细胞膜纳米载药系统的构建及评价[J]. 夏洁,程宇豪,章杭,钱汉清,刘宝瑞. 当代医学. 2017(17)
[4]基于红细胞膜的纳米药物投递系统研究进展[J]. 程潜峰,钱汉清,张定虎,徐秋萍,张恋茹,刘宝瑞. 中国药房. 2016(16)
[5]MTT比色法进行体外肿瘤药敏实验的影响因素[J]. 卜书红,李方,田怀平. 北京医学. 2002(05)
[6]去白细胞输血基础和临床应用研究进展[J]. 景汉欧,阳锡林. 中国输血杂志. 2001(04)
[7]口服胰岛素纳米脂质体的制备及其降血糖作用[J]. 张磊,平其能,郭健新,刘哲. 中国药科大学学报. 2001(01)
博士论文
[1]天然细胞膜伪装微纳米载体的仿生设计及其生物医学应用[D]. 高长永.哈尔滨工业大学 2017
[2]Erlotinib通过ROS介导JNK通路诱导NSCLC细胞凋亡的机制及临床研究[D]. 山凤莲.青岛大学 2017
[3]P-选择素介导白细胞钙响应及整合素LFA-1快速活化的力—化学调控机制研究[D]. 黄冰.华南理工大学 2017
[4]纳米粒子的表面仿生设计和肿瘤靶向性能研究[D]. 刘湘圣.浙江大学 2014
硕士论文
[1]非共价功能化修饰的氧化石墨烯作为抗癌药物载体的研究[D]. 马娜新.山东大学 2017
[2]颗粒的红细胞膜仿生修饰及细胞成像与人工细胞构建研究[D]. 郭茜.湖南大学 2016
[3]PinlshRNA慢病毒载体构建及其对高氧诱导人肺泡上皮细胞凋亡的影响[D]. 赵帅.泸州医学院 2014
[4]白藜芦醇对高糖诱导的乳鼠心肌细胞损伤和凋亡的保护作用[D]. 范丽芬.山西医科大学 2013
本文编号：3063655
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