四种苯硼酸季铵盐的合成及抗癌活性评估

发布时间：2021-03-06 17:13

　　癌症是危害人类健康的严重疾病,化疗是其中比较重要的手段之一,但化疗给癌症病人带来严重的毒副作用。因此,高效低毒副作用的抗癌药物的研发是癌症治疗的研究热点。由于带正电荷的抗癌药可以与DNA表面带负电的磷酸根静电结合阻止DNA的形成,破坏细胞的功能,抑制肿瘤生长。因此,研发带正电荷的抗癌药物受到广大科研工作者的青睐。其中带正电荷的季铵盐脂质体易与带负电的肿瘤细胞膜通过静电结合,破坏肿瘤细胞膜的完整性,进而对肿瘤细胞产生一定的毒活性;且季铵盐脂质体在任何pH值下都没有缓冲能力,易产生较强的细胞毒性。本文利用季铵盐脂质体对肿瘤细胞具有较强的毒性和苯硼酸对唾液酸高表达的肿瘤细胞具有潜在靶向性的特性,设计合成了四种苯硼酸季铵盐分子,并对它们的抗癌活性进行评价。四种苯硼酸季铵盐的合成及结构表征。以己二胺为原料,用（Boc）₂O选择性保护己二胺一端的氨基,另一端的氨基依次与1-氯甲基萘和2-甲酰基苯硼酸反应。然后,用三氟乙酸脱除Boc保护基。裸露出的氨基再与不同长度碳链的溴代烷烃进行反应,得到两条碳链取代的叔胺化合物,最后用碘甲烷进行甲基化反应得到四种苯硼酸季铵盐,分别记为PBA... 

【文章来源】：湖南师范大学湖南省 211工程院校

【文章页数】：87 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

四种苯硼酸季铵盐的有效粒径分布图

G H图 3-2 四种药物对不同细胞的毒性评估Fig 3-2 The toxicity assessment of four drugs on different cellsA、B、C、D: 依次是四种苯硼酸季铵盐对 MDA-MB-231 细胞、HGC-27 细胞、U-87 细胞和 L-O2 细胞的毒活性图。E、F、G、H: 依次是用 PBA-DiC12MA、PBA-DiC14MA、PBA-DiC16MA 和 PBA-DiC18MA 处理 HepG2 细胞、HeLa 细胞、HEUVEG 细胞和 Hek-293T细胞毒活性图。苯硼酸季铵盐的竞争抑制实验为了证明四种苯硼酸季铵盐分子内的苯硼酸(PBA)可以靶向 HepG2 细胞表面高表达的唾液酸(SA)受体，有利于四种苯硼酸季铵盐在 HepG2 细胞内富集，增强四种苯硼酸季铵盐的细胞毒活性。设计了 PBA 与 SA 的竞争抑制实验。用 13.5.3

A B图 3-3 苯硼酸与唾液酸的竞争抑制实验Fig 3-3 The competition inhibition experiment of phenylboric acid and sialic acidA: 1 mM 苯硼酸(PBA)分子预孵育 1 h 后的竞争抑制实验；B: 1 mM 唾液酸(SA) 分子预孵育1 h 后的竞争抑制实验。苯硼酸季铵盐自身正电荷对细胞毒活性的影响为了证明四种电正性的苯硼酸季铵盐可以与带负电性的肿瘤细胞膜通过静电作用的方式结合，且有利于其增强细胞毒活性。首先，考察不同浓度的 Mg2+对细胞的毒活性，结果如图 3-4 A 所示。由图 A 可知，当 Mg2+浓度低于 1 mM时对三种细胞几乎没有毒性。因此，我们选用含有 1 mM Mg2+封闭苯硼酸季铵盐自身的正电荷后通过 CCK8 法测其对三种细胞的毒活性。由于 Mg2+的浓度远高2+3.5.4

【参考文献】：
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本文编号：3067485