刺激响应性聚合物囊泡组装体的构筑与功能应用
发布时间：2021-03-07 16:40
刺激响应性聚合物是一类能够在外界信号（温度,光,pH值,电磁场,生物信号分子等）刺激下发生可逆或不可逆的化学结构或物理性质变化的高分子。由于肿瘤或者病变组织的很多生理参数都与正常组织有着明显的不同,因此利用刺激响应性聚合物及其组装体作为成像试剂或药物载体,实现对肿瘤或者病变部位的成像增强及可控药物释放,对疾病的早期诊断与治疗有着非常重要的意义。本论文主要研究了刺激响应性聚合物囊泡组装体在肿瘤组织荧光及磁共振成像、可控药物释放及治疗等方面的应用。具体而言,本论文工作主要分为以下三个部分:1.醌氧化还原酶（NQO1）是一种在很多肿瘤细胞胞浆中过量表达的酶,在NADH存在下可以催化对苯二醌的还原。我们将荧光基元香豆素以及尼罗蓝与三甲基对苯二醌基元通过化学键桥连,利用聚合后改性方法将其引入到两亲性嵌段共聚物疏水嵌段侧基中,合成得到具有NQO1响应性的两亲性嵌段共聚物,通过共溶剂慢加水方式自组装形成囊泡结构组装体。由于荧光基元之间的聚集诱导淬灭效应及其与对苯二醌基元之间的光致电子转移（PET）效应,位于囊泡疏水双层膜内的香豆素或尼罗蓝的荧光发射性能被淬灭。然而,在肿瘤细胞内过表达的NQO1作用下...
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：161 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
1.1 刺激响应性聚合物及其组装体
1.2 光动力学治疗
1.3 本论文研究工作
参考文献
第二章 醌氧化还原酶响应的聚合物囊泡用于协同的近红外荧光成像和光动力学治疗
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 原料及试剂
2.2.2 仪器与表征
2.2.3 样品合成与表征
2.2.3.1 含三甲基苯醌基元的前体小分子TMQH的合成
2.2.3.2 化学键接三甲基苯醌基元的香豆素衍生物合成
2.2.3.3 化学键接三甲基苯醌基元的尼罗蓝衍生物合成
3.2.3.4 大分子PEO-RAFT试剂的合成
2.2.3.5 两亲性NQO1酶响应嵌段聚合物的合成
2.2.3.6 两亲性嵌段聚合物的组装、囊泡组装体的表面功能化以及酶响应性药物释放和成像过程研究
2.2.3.7 酶响应聚合物囊泡组装体的细胞实验和动物实验
2.3 结果分析与讨论
2.3.1 样品合成以及NQO1响应性的两亲性嵌段聚合物的组装
2.3.2 NQ01酶和化学触发下聚合物囊泡的无痕交联以及形貌转变
2.3.3 NQO1响应的聚合物囊泡的靶向性以及胞内微环境响应的渗透性调控
2.3.4 NQO1触发的荧光成像增强以及光动力学治疗
2.3.5 NQO1触发的药物释放及协同的MR信号增强
2.3.6 活体内可激活的近红外荧光成像以及肿瘤抑制实验
2.4 总结
参考文献
第三章 温度和光双重响应的聚合物囊泡载体和微反应器
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 原料及试剂
3.2.2 仪器与表征
3.2.3 样品合成与表征
3.2.3.1 单体的合成与表征
3.2.3.2 两亲性嵌段聚合物的合成与表征
3.2.3.3 两亲性嵌段聚合物的组装以及响应性药物释放
3.3 结果分析与讨论
3.3.1 光响应性单体及双重响应性两亲性嵌段聚合物的合成
3.3.2 双重响应性两亲性嵌段聚合物的组装及组装体的结构形貌与性能
3.3.3 聚合物囊泡内负载药物的双重响应性释放过程研究
3.3.4 基于双重响应性聚合物囊泡构筑微反应器
3.4 总结
参考文献
第四章 氧化还原响应的二茂铁聚合物囊泡及其应用
4.1 引言
4.2 实验部分
4.2.1 原料及试剂
4.2.2 仪器与表征
4.2.3 样品合成与表征
4.2.3.1 BMEFc单体的合成与表征
4.2.3.2 MEFc单体的合成与表征
4.2.3.3 EtNBSMA单体的合成与表征
2O2响应的BBMEFc单体的合成与表征"> 4.2.3.4 H2O2响应的BBMEFc单体的合成与表征
4.2.3.5 两亲性嵌段聚合物的合成与表征
4.2.3.6 两亲性嵌段聚合物的后改性
4.2.3.7 两亲性嵌段聚合物的组装
4.2.3.8 嵌段聚合物囊泡的细胞毒性测试
4.3 结果分析与讨论
4.3.1 样品合成以及两亲性嵌段聚合物的自组装
4.3.2 两亲性嵌段聚合物组装体的氧化响应过程
4.3.3 氧化还原响应的二茂铁聚合物囊泡的细胞毒性
4.4 总结
参考文献
全文总结
在读期间发表的学术论文
致谢
本文编号：3069454
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：161 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
1.1 刺激响应性聚合物及其组装体
1.2 光动力学治疗
1.3 本论文研究工作
参考文献
第二章 醌氧化还原酶响应的聚合物囊泡用于协同的近红外荧光成像和光动力学治疗
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 原料及试剂
2.2.2 仪器与表征
2.2.3 样品合成与表征
2.2.3.1 含三甲基苯醌基元的前体小分子TMQH的合成
2.2.3.2 化学键接三甲基苯醌基元的香豆素衍生物合成
2.2.3.3 化学键接三甲基苯醌基元的尼罗蓝衍生物合成
3.2.3.4 大分子PEO-RAFT试剂的合成
2.2.3.5 两亲性NQO1酶响应嵌段聚合物的合成
2.2.3.6 两亲性嵌段聚合物的组装、囊泡组装体的表面功能化以及酶响应性药物释放和成像过程研究
2.2.3.7 酶响应聚合物囊泡组装体的细胞实验和动物实验
2.3 结果分析与讨论
2.3.1 样品合成以及NQO1响应性的两亲性嵌段聚合物的组装
2.3.2 NQ01酶和化学触发下聚合物囊泡的无痕交联以及形貌转变
2.3.3 NQO1响应的聚合物囊泡的靶向性以及胞内微环境响应的渗透性调控
2.3.4 NQO1触发的荧光成像增强以及光动力学治疗
2.3.5 NQO1触发的药物释放及协同的MR信号增强
2.3.6 活体内可激活的近红外荧光成像以及肿瘤抑制实验
2.4 总结
参考文献
第三章 温度和光双重响应的聚合物囊泡载体和微反应器
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 原料及试剂
3.2.2 仪器与表征
3.2.3 样品合成与表征
3.2.3.1 单体的合成与表征
3.2.3.2 两亲性嵌段聚合物的合成与表征
3.2.3.3 两亲性嵌段聚合物的组装以及响应性药物释放
3.3 结果分析与讨论
3.3.1 光响应性单体及双重响应性两亲性嵌段聚合物的合成
3.3.2 双重响应性两亲性嵌段聚合物的组装及组装体的结构形貌与性能
3.3.3 聚合物囊泡内负载药物的双重响应性释放过程研究
3.3.4 基于双重响应性聚合物囊泡构筑微反应器
3.4 总结
参考文献
第四章 氧化还原响应的二茂铁聚合物囊泡及其应用
4.1 引言
4.2 实验部分
4.2.1 原料及试剂
4.2.2 仪器与表征
4.2.3 样品合成与表征
4.2.3.1 BMEFc单体的合成与表征
4.2.3.2 MEFc单体的合成与表征
4.2.3.3 EtNBSMA单体的合成与表征
2O2响应的BBMEFc单体的合成与表征"> 4.2.3.4 H2O2响应的BBMEFc单体的合成与表征
4.2.3.5 两亲性嵌段聚合物的合成与表征
4.2.3.6 两亲性嵌段聚合物的后改性
4.2.3.7 两亲性嵌段聚合物的组装
4.2.3.8 嵌段聚合物囊泡的细胞毒性测试
4.3 结果分析与讨论
4.3.1 样品合成以及两亲性嵌段聚合物的自组装
4.3.2 两亲性嵌段聚合物组装体的氧化响应过程
4.3.3 氧化还原响应的二茂铁聚合物囊泡的细胞毒性
4.4 总结
参考文献
全文总结
在读期间发表的学术论文
致谢
本文编号：3069454
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