高级不饱和脂肪酸类似物的合成及N,N′-二环己基-N-亚油酸酰脲抗肿瘤活性初步研究

发布时间：2021-03-08 07:39

　　目的:合成酰脲类和酰胺类两个系列的高级不饱和脂肪酸类似物;观察合成的类似物的溶血作用和抗肿瘤活性的构效关系,筛选出具有抗肿瘤活性的化合物并进行体内抗肿瘤初步研究。方法:以芥酸、花生烯酸、油酸、亚油酸和亚麻酸为原料,1:DMAP作为催化剂,在10℃条件下与DCC反应,合成酰脲类类似物;2:吡啶作为催化剂,与氯化亚砜和双（2-氯乙基）胺盐酸盐反应,合成酰胺类类似物。柱层析分离、纯化,核磁共振1H-NMR和13C-NMR方法进行结构确证;根据《中国药典》溶血测定法观察合成类似物的溶血作用;MTT法测定合成的类似物对人肝癌细胞BEL-7404、人舌癌细胞TCA-8113、人肺癌细胞H-460和人鼻咽癌细胞CNE-2的抑制作用并计算IC50;筛选得到抑制效果较好的化合物进行小鼠急毒性实验;观察所选的化合物对S180腹水瘤小鼠的生命延长率以及荷S180小鼠实体瘤的抑制作用,初步确定所选化合物在体内抗肿瘤效果。结果:合成10个高级不饱和脂肪酸类似物,其在体外对兔血红细胞无溶血作用;体外抗肿瘤活性实验发现化合物代号为MSR404、MSR405、MSR504和MSR505对BEL-7404、TCA-81... 

【文章来源】：广西医科大学广西壮族自治区

【文章页数】：108 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
前言
第一章 高级不饱和脂肪酸类似物的合成
    1 材料
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
第二章 高级不饱和脂肪酸类似物对红细胞溶血作用
    1 材料
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
第三章 高级不饱和脂肪酸类似物体外抗肿瘤活性筛选
    1 材料
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
第四章 高级不饱和脂肪酸类似物MSR404体内抑瘤实验
    第一节 化合物MSR404对小鼠急毒性实验
        1 材料
        2 实验方法
        3 实验结果
        4 讨论
    第二节 化合物MSR404对S180腹水瘤小鼠生存期实验
        1 材料
        2 实验方法
        3 实验结果
        4 讨论
    第三节 化合物MSR404抑制小鼠S180实体瘤生长实验
        1 材料
        2 实验方法
        3 实验结果
        4 讨论
全文总结
参考文献
附录
综述 ω-3和ω-6高级不饱和脂肪酸抗肿瘤活性研究
    参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文目录


【参考文献】：
期刊论文
[1]共轭亚油酸-吉西他滨偶联物的体外抗肿瘤活性研究[J]. 陶小妹,顾红燕,李丽莉,陶巍巍.  中国药房. 2016(25)
[2]内源性ω-3多不饱和脂肪酸对AKT/Ras小鼠肝癌细胞抑制作用[J]. 柳欣欣,赵艳,陈平,陈昕.  肠外与肠内营养. 2016(04)
[3]口腔鳞状细胞癌组织前列腺素E2受体EP3的表达及临床意义[J]. 韩国旭,李伟忠.  中华肿瘤防治杂志. 2016(04)
[4]共轭亚油酸异构体对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制和促凋亡作用[J]. 孙丽婷,刘萍,李加肖,李响敏,李海星,刘晓华.  中国药理学通报. 2016(03)
[5]恶性肿瘤患者自我管理的研究现状及进展[J]. 韦燕萍,高铭云,吴庆珍.  护理实践与研究. 2016(02)
[6]牛α-乳白蛋白-亚油酸复合物的结构及抗肿瘤活性[J]. 张明,方冰,张录达,任发政.  光谱学与光谱分析. 2015(09)
[7]云南重楼中2个脂肪酸的分离鉴定及其抑制鼻咽癌细胞活性研究[J]. 吴霞,张玉波,王国才,冯毅凡,李药兰.  广东药学院学报. 2014(06)
[8]亚麻酸和亚油酸对高糖高胰岛素环境下胃癌细胞生长的影响[J]. 曾思敏,于海宁,潘文胜,张程程,沈钰珍,沈生荣.  营养学报. 2014(03)
[9]文冠果籽油的超临界萃取及其脂肪酸组成[J]. 王娅丽,赵卫英,刘思洋,王钰.  经济林研究. 2014(01)
[10]急性毒性试验研究进展[J]. 袁媛,邱霞.  海军医学杂志. 2013(05)

硕士论文
[1]Omega-3脂肪酸和维生素D对乳腺癌细胞胰岛素信号通路的作用[D]. 郭洋.江南大学 2016
[2]ω-3脂肪酸对存在营养风险胃癌病人术后炎症反应的影响[D]. 张华.吉林大学 2014
[3]高级肪酸类似物K的制备及耐药逆转活性研究[D]. 刘全军.广西医科大学 2011
[4]高级脂肪酸类似物J的化学合成与耐药逆转机制的研究[D]. 夏爽.广西医科大学 2011
[5]板蓝根高级不饱和脂肪酸类似物的免疫活性筛选试验研究[D]. 李军芳.广西医科大学 2010
[6]高级脂肪酸类似物的合成及抗肿瘤作用研究[D]. 王闻楚.广西医科大学 2010
[7]板蓝根高级不饱和脂肪酸衍生物J抗肿瘤作用的研究[D]. 高明星.广西医科大学 2010
[8]高级脂肪酸类似物的合成及抗肿瘤作用的研究[D]. 莫德欢.广西医科大学 2009
[9]板蓝根高级不饱和脂肪酸成分的分离和衍生物的平行合成及其活性研究[D]. 林华.广西医科大学 2007



本文编号：3070679