一种新型超低分子肝素的制备工艺研究和质量标准的制定

发布时间：2021-03-08 14:29

　　目前市场上的抗凝药物主要包括肝素类和香豆素类。肝素自1934年应用于临床以来,已经被广泛用于预防和治疗静脉血栓栓塞（venous thromboembolism,VTE）,其临床应用价值仍是目前任何一种药物都无法替代的。肝素类抗凝药物主要包括未分级肝素（unfractionated heparin,UFH,average molecular weight （MWavg）～15000 Da）、低分子肝素（low molecular weight heparin,LMWH, MWavg 4000-6000 Da）和超低分子肝素（ultra low molecular weight heparin, ULMWH,MWavg<4000 Da）。UFH由于分子量较大,临床应用时常伴有出血、诱导血小板减少等副作用。LMWH大部分片段都少于18个单糖,抗血栓活性与UFH相当,具有不良反应发生率低、皮下注射生物利用度高、用药个体差异小、不需要实验室监测等优点,在预防和治疗VTE方面已经逐渐替代UFH。ULMWH分子量更低,抗血栓作用与LMWH相同或者更好,并且出血等不良反应发生率更低,因此,UL... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：100 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
符号说明
第一章 前言
    1 肝素类抗凝药物发展历程
        1.1 未分级肝素
        1.2 低分子肝素
        1.3 超低分子肝素
    2 肝素类药物的药理作用
        2.1 抗血栓和抗凝血活性
        2.2 抗炎作用
        2.3 抗肿瘤作用
        2.4 其他作用
    3 肝素的化学性质
        3.1 降解反应
        3.2 中和反应
        3.3 其它化学性质
    4 LMWH和ULMWH的制备方法
        4.1 化学降解法
        4.2 肝素酶降解法
        4.3 人工合成法
    5 肝素的结构分析方法
        5.1 双糖分析
        5.2 质谱法（MS）
        5.3 核磁共振（NMR）
        5.4 其它分析方法
    6 本课题拟研究的问题
第二章 超低分子肝素降解反应条件优化
    1 材料
        1.1 试剂
        1.2 仪器
    2 方法
        2.1 成盐
        2.2 降解反应正交试验设计
        2.3 分子量及分子量分布测定
        2.4 抗FXa活性测定
        2.5 抗FIIa活性测定
    3 结果
        3.1 降解反应正交试验结果
        3.2 降解反应正交试验分析
    4 讨论
    5 结论
第三章 超低分子肝素降解反应试剂筛选
    1 材料
        1.1 试剂
        1.2 仪器
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
    5 结论
第四章 超低分子肝素质量标准的制定
    1 材料
        1.1 试剂
        1.2 仪器
    2 方法
        2.1 样品的制备
        2.2 理化性质测定
        2.3 质量标准的制定
    3 结果
        3.1 样品的制备
        3.2 理化性质测定
        3.3 质量标准的制定
    4 讨论
    5 结论
第五章 超低分子肝素的结构分析
    1 材料
        1.1 试剂
        1.2 仪器
    2 方法
        2.1 双糖分析
        2.2 核磁共振图谱测定
        2.3 反相离子对色谱-质谱测定
    3 结果
        3.1 双糖分析
        3.2 核磁共振图谱
        3.3 反相离子对色谱-质谱
    4 讨论
    5 结论
总结与创新
附图
参考文献
致谢
攻读硕士学位期间发表的学术论文
学位论文评阅及答辩情况表


【参考文献】：
期刊论文
[1]低分子量肝素在血液透析中的作用[J]. 卞维静,张凌.  国外医学(移植与血液净化分册). 2004(01)
[2]低分子肝素的抗凝与抗血栓作用[J]. 曹苹,张麟生.  中国医院药学杂志. 2001(05)

硕士论文
[1]低分子肝素的抑菌抑癌及降血脂活性研究[D]. 刘岩.黑龙江八一农垦大学 2010



本文编号：3071207