基于聚苹果酸构建肿瘤细胞高效入胞的PMLA-PEG-TAT/DOX纳米接枝物

发布时间：2021-03-09 05:54

　　聚合物纳米药物是指药物通过化学键共价连接或物理包封的形式封入高分子纳米尺度复合物中,形成药物-载体的纳米运载体系。这种体系能够改善药物水溶性、靶向运送药物至特定的组织或细胞,提高病变部位的药物积累,从而降低不良反应,在抗肿瘤和基因转染等方面有着广阔的应用前景。聚苹果酸（Polymalic acid,PMLA）是以苹果酸为唯一单体通过酯键相互连接而成的一种脂肪族聚酯,进入生物体内后可在酶的作用下降解为苹果酸小分子,最终降解为水和二氧化碳排出体外,不会有蓄积毒性。其在生理条件下的免疫惰性、高自发降解速率和相对高溶解性使得它成为优于多肽和多糖类生物高分子的新型药物控释载体材料。课题组前期成功合成了不同分子量聚苹果酸及用作药物载体的研究,研究中发现,PMLA较强的负电性（-30m V）对其携带抗肿瘤药物进入细胞有一定的影响。通常,可通过配体-受体介导或细胞穿膜肽介导的方式提高载体携带药物入胞能力。其中穿膜肽（cell penetrating peptides,CPPs）是一类具有生物膜穿透功能的短肽,可以携带其本身数倍甚至数十倍相对分子质量的物质进入细胞,但缺乏特异性,制约了其在药物运载体系中... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

常见的药物运载体系

poly(styrene-maleicd)4-amino-6-hydroxypyrazolo[3,4-D]Treatment ofHypertension[39] 聚苹果酸的合成及应用聚苹果酸（Polymalic acid，PMLA）是以苹果酸通过酯键相互连接而成的一聚酯，在体内酶的作用下最终降解为水和二氧化碳排出体外，不会有蓄积毒果酸主要分为 型、β 型、γ 型（如图 2）；其中 β-聚苹果酸在人体经过酶的小分子苹果酸，苹果酸是人体 ATP 循环的中间产物，最终会被降解为二氧，故具有良好的生物相容性和可降解性，不会造成蓄积毒性和免疫原性。此LA 上含有悬挂羧基，可以通过化学键连接抗肿瘤药物和其他功能基团，因LA 是一种非常有潜力的聚合物药物载体。

苹果酸在药物载体方面的研究进展酸 位拥有大量悬挂羧基，便于引入功能基团或者药物分子制得物分子或功能基团与 PMLA 可以通过酰胺键、二硫键、腙键等相肿瘤部位微环境中能发生断裂（或水解）。除此之外，羧基可与某侧链结合，降低药物的副作用[40]。shwar Patil[41]等以 PMLA 为载体，通过 pH 敏感化学键连接抗肿米共聚物 Polycefin（图 3）。在 PMLA 的主链上键合了肿瘤特异抗基团，使给药系统能够具有选择特异性并进入肿瘤细胞，释放药mova 课题组致力于 Polycefin 在治疗乳腺癌中的研究[42-44]。在 PML柔性链，能够避免被 RES 清除，延长该体系在体内的循环时间；连接够使体系靶向到肿瘤组织，提高药物在病灶的积累，同时降低对正


本文编号：3072368