氯沙坦对格列吡嗪在2型糖尿病大鼠体内药动学与药效学的影响

发布时间：2021-03-10 08:13

　　目的:研究氯沙坦（Losartan,LO）对格列吡嗪（Glipizide,GL）在2型糖尿病大鼠体内药动学与药效学的影响,为临床安全用药提供参考。方法:1.2型糖尿病大鼠模型的制备大鼠适应性喂养1周后,随机分为2组,即空白对照组（Ctrl）和糖尿病模型对照组（T2DM）。空白对照组大鼠用普通饲料喂养,糖尿病模型对照组大鼠按照文献所述方法用高脂高糖饲料喂养以建立模型糖尿病模型,各种的比例为猪油:蔗糖:胆固醇:蛋黄粉:普通饲料=10:10:1:5:74。大鼠喂养4周,禁食12 h,腹腔注射1%的STZ溶液,腹腔注药后连续4周测量空腹血糖。观察记录实验过程中大鼠的精神状态、皮毛光泽、活动、饮食、饮水、排尿、体重和死亡数变化等指标;检测空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白含量（HbAlc）、口服葡萄糖耐量（OGTT）、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）等指标。2.药动学实验血浆样本的采集:随机抽取8只为空白对照组,并将造模成功的分为格列吡嗪组和格列吡嗪联用氯沙坦组。各组均灌胃给药,空白对照组、格列吡嗪组给予格列吡嗪（5 mg/kg）,格列吡嗪联用... 

【文章来源】：皖南医学院安徽省

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

格列吡嗪色谱图A:空白血浆；B：空白血浆+格列吡嗪标准品；C：血浆样品

皖南医学院硕士学位论文.22图2格列吡嗪大鼠血浆样本的标准曲线（n=8）Figure2Standardcurveofglipizideratplasmasamples(n=8)1.10相对回收率取大鼠空白血浆配制质量浓度为0.25、1和10μg/mL低、中、高的格列吡嗪血浆样品,每个浓度5个样品，按1.6项下处理并测定药物浓度。另用流动相配制质量浓度为0.25、1和10μg/mL低、中、高的格列吡嗪溶液各5份，按1.7项下色谱条件进行分析，以血浆样品测定的峰面积除以同浓度的对照溶液峰面积,计算回收率，结果见表1。表1回收率实验结果(x±s,n=8)Table1Recoveryresults(x±s,n=8)质量浓度(μg/mL)实测浓度(μg/mL)回收率RSD（%）0.251100.26±0.021.01±0.069.88±0.17103.33100.9298.857.695.941.721.11精密度取大鼠空白血浆配制质量浓度为0.25、1和10μg/mL低、中、高的格列吡嗪血浆样品，每个浓度5个样品,按1.6项下处理并测定药物浓度,连续测定五天。以浓度μg/mL峰面积AY=4833.7X-1575.3R=0.9996

皖南医学院硕士学位论文.24图3灌胃给药格列吡嗪后大鼠的平均血药浓度-时间曲线(x±s,=8)Figure3Meanplasmaconcentration-timecurveofratsafterintragastricadministrationofglipizide(x±s,n=8)表3灌胃给药格吡哌嗪后大鼠的主要药代动力学参数(x±s,=8)Table3Mainpharmacokineticparametersofratsafterintragastricadministrationofglipizide(x±s,=8)组别T1/2/hTmax/hCmax/mg/LAUC0-t/mg/h/LCtrl组GL组GL＋LO组3.48±1.076.02±0.75*6.15±0.99*3.83±0.374.17±0.373.11±0.47*#6.26±2.336.91±0.4110.25±0.24*#36.30±13.7049.32±2.8365.63±0.89*#注：*P<0.05与Ctrl组比,#P<0.05与GL组比.3讨论格列吡嗪为临床常用降血糖药，使用剂量一般每日5-15mg,最大剂量不超过20-30mg。由于用药后血药浓度较低且半衰期较长（动物实验可达4-5h），常规HPLC-UV检测很难满足临床和实验研究需要。本文参考了药典中格列吡嗪的方法学并对比相关参考文献，对方法学部分进行了改良，在低pH条件下结合沃特斯UHPLC系统的特点，实现了较高的灵敏度和良好的稳定性，同时使分离效果达到更佳状态。药典方法分析的理论塔板数仅为2000，而本方法理论塔板数可达到5000以上。能够更好地满足相关研究的需要。相比于文献使用的高效液相色谱串联质谱，本实验检测方法方便简洁，不需要复杂仪器，检测快速方便，适合实验室快速检测,能够满足相关研究的需要。对离心后的血浆采用高氯酸沉淀后直接进样分


本文编号：3074358