小分子化合物与人血清白蛋白相互作用的光谱和分子对接研究
发布时间：2021-03-10 11:52
血清白蛋白是血液中最丰富的蛋白质,具有许多重要的生理功能。它主要负责维持血液的pH值和渗透性血压,并且血清白蛋白的生理作用涉及结合,运输和将血液中的许多配体递送至其靶标器官。血清白蛋白与小分子化合物结合后,起到存储和转运的作用。从分子水平上研究小分子化合物与HSA相互作用的结合常数、结合位点、结合作用力、结合距离和构象变化等相关信息,有助于阐明小分子化合物与血清白蛋白结合后在体内的特性,如吸收、分布、传输、代谢、排泄、稳定性和毒性等。此外,血清白蛋白的构象在与小分子化合物结合后会发生变化,而这种变化会影响白蛋白及其作为载体蛋白的二级和三级结构和其生物学功能。研究天然产物活性小分子化合物与血清白蛋白之间的作用机理和规律,可以为今后的临床用药和进一步研究提供理论依据。本课题首先利用多光谱方法结合分子对接技术研究了熊果苷与人血清白蛋白的相互作用,其次又对白术内酯的主要活性成分白术内酯I、II、III与人血清白蛋白的结合进行了研究。1.熊果苷与人血清白蛋白的相互作用研究熊果苷又名熊果素,具有抗炎杀菌的作用,能用于哮喘治疗中起到延长潜伏期并且起到平喘的作用。为了模拟小分子药物吸收入血后与人血清白...
【文章来源】：辽宁大学辽宁省 211工程院校
【文章页数】：109 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图0-1熊果苷的结构式
前言4白术内酯Ⅰ白术内酯Ⅱ白术内酯Ⅲ图0-2白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的结构式0.2.2白术内酯化合物的药理作用0.2.2.1抗炎白术通过阻碍介导炎症的发生起到抑制炎症的作用。LiCQ等[35]研究表明，白术内酯Ⅰ通过抑制乙酸致使的小鼠血管通透性的增加，起到防止肉芽肿组织增殖的作用，以此说明白术内酯Ⅰ对急慢性炎症具有防治的功效。陈琴华等[36]研究了M1型巨噬细胞模型对白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ细胞因子表达的影响，结果表明，白术内酯Ⅰ、Ⅲ使得炎性巨噬细胞的Arginase1、CCL22、TGF-β表达水平提高，iNOS、IL-1β的表达程度减弱。白术内酯Ⅰ、Ⅲ对由巨噬细胞生成的炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6具有有效的抑制作用。0.2.2.2抗轮状病毒周若夏等[37]以Caco-2细胞创建体外研究的模型，通过细胞病变效应，并运用MTT染色法，检测白术内酯I、II、III对细胞的毒副作用和对RV生物合成、吸附抑制作用的影响。研究结果说明，白术的主要有效性成分白术内酯I、II、III均具有一定的抗轮状病毒的作用。0.2.2.3抗肿瘤白术的有效成分具有抗肺癌、宫颈癌、卵巢癌、大肠癌、腹水性肿瘤的作用[38]。白术内酯Ⅰ、Ⅱ都具有抗肿瘤的作用。龙方懿等[39]报道了白术内酯Ⅰ可有效抑制卵巢癌细胞的增殖，作用大小与药物的浓度及其作用的时间成正比，白术内酯Ⅰ是由抑制细胞磷脂酰肌醇3-激酶与蛋白激酶B磷酸化的作用，实现降低卵巢癌细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制物表达的目的，从而实现抑制癌细胞分裂。陈远等[40]研究发现白术内酯I抑制人胃癌MGC-803细胞增殖是由抑制Notch信号通路来实现的，它为有效治疗胃癌提供了新策略。FuJ等[41]通过培养人体乳腺癌
前言4白术内酯Ⅰ白术内酯Ⅱ白术内酯Ⅲ图0-2白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的结构式0.2.2白术内酯化合物的药理作用0.2.2.1抗炎白术通过阻碍介导炎症的发生起到抑制炎症的作用。LiCQ等[35]研究表明，白术内酯Ⅰ通过抑制乙酸致使的小鼠血管通透性的增加，起到防止肉芽肿组织增殖的作用，以此说明白术内酯Ⅰ对急慢性炎症具有防治的功效。陈琴华等[36]研究了M1型巨噬细胞模型对白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ细胞因子表达的影响，结果表明，白术内酯Ⅰ、Ⅲ使得炎性巨噬细胞的Arginase1、CCL22、TGF-β表达水平提高，iNOS、IL-1β的表达程度减弱。白术内酯Ⅰ、Ⅲ对由巨噬细胞生成的炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6具有有效的抑制作用。0.2.2.2抗轮状病毒周若夏等[37]以Caco-2细胞创建体外研究的模型，通过细胞病变效应，并运用MTT染色法，检测白术内酯I、II、III对细胞的毒副作用和对RV生物合成、吸附抑制作用的影响。研究结果说明，白术的主要有效性成分白术内酯I、II、III均具有一定的抗轮状病毒的作用。0.2.2.3抗肿瘤白术的有效成分具有抗肺癌、宫颈癌、卵巢癌、大肠癌、腹水性肿瘤的作用[38]。白术内酯Ⅰ、Ⅱ都具有抗肿瘤的作用。龙方懿等[39]报道了白术内酯Ⅰ可有效抑制卵巢癌细胞的增殖，作用大小与药物的浓度及其作用的时间成正比，白术内酯Ⅰ是由抑制细胞磷脂酰肌醇3-激酶与蛋白激酶B磷酸化的作用，实现降低卵巢癌细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制物表达的目的，从而实现抑制癌细胞分裂。陈远等[40]研究发现白术内酯I抑制人胃癌MGC-803细胞增殖是由抑制Notch信号通路来实现的，它为有效治疗胃癌提供了新策略。FuJ等[41]通过培养人体乳腺癌
【参考文献】：
期刊论文
[1]熊果苷对膀胱癌EJ-1细胞增殖的影响及其机制研究[J]. 郭锦辉,高卫芳,邓智建. 广州中医药大学学报. 2019(07)
[2]白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ体内外抗轮状病毒作用研究[J]. 周若夏,宋丽军,施晓莹,王晓桐,谈文盼,卢欢倩,赵文昌. 中草药. 2019(01)
[3]中药及其有效成分在抗癫痫中的作用与机制[J]. 袁旭,李政,王晓天,李向阳,华慧,李小翠,汤仁仙,刘晓梅. 中国中药杂志. 2019(01)
[4]白术内酯Ⅲ对痴呆大鼠学习记忆能力及海马Bcl-2表达的影响[J]. 于新宇,张媛媛,嵇志红. 东北师大学报(自然科学版). 2018(03)
[5]中药决明子有效成分、药理作用与发展前景[J]. 李金金,罗长浩. 农产品加工. 2018(17)
[6]中药川芎中有效成分的药理作用研究[J]. 何嘉琪,李国霞. 现代医学与健康研究电子杂志. 2018(13)
[7]动态显色法检测4种清热解毒类中药注射液中细菌内毒素含量[J]. 张军霞,郭姣梅,周继春,李振国,陈炜,张振中. 中国药房. 2018(13)
[8]白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ对炎性巨噬细胞细胞因子表达的影响[J]. 陈琴华,余飞,王红梅,丁雪茹,朱军,刘钰爽,张伦. 中国药师. 2017(12)
[9]白术内酯I抑制胃癌MGC-803细胞增殖的机制[J]. 陈远. 中国老年学杂志. 2017(10)
[10]白术内酯Ⅰ抑制卵巢癌SK-OV-3与OVCAR-3细胞增殖作用机制的研究[J]. 龙方懿,贾萍,王华飞,卿轶,何梦婕,王晓丽. 局解手术学杂志. 2017(02)
博士论文
[1]小分子药物与牛血清白蛋白相互作用研究[D]. 徐洪亮.吉林大学 2013
[2]有机小分子与人血清白蛋白的相互作用研究[D]. 唐江宏.兰州大学 2006
硕士论文
[1]高速逆流色谱分离纯化百华花楸中的多酚化合物及几种小分子化合物与人血清白蛋白相互作用研究[D]. 孙珊珊.辽宁大学 2019
[2]赤芍总苷在大鼠体内药代动力学和芍药苷与人血清白蛋白相互作用研究[D]. 胡延喜.辽宁大学 2018
[3]白术内酯Ⅰ通过抑制纤维合成保护心肾综合征大鼠心肾功能[D]. 吴英智.南方医科大学 2018
[4]磁纳米粒子在荧光性药物与牛血清白蛋白相互作用研究中的应用[D]. 熊慧霞.吉林大学 2017
[5]白术内酯Ⅱ和Ⅲ预处理对小鼠心梗后心脏保护作用研究[D]. 杨文龙.上海交通大学 2017
[6]几种抗菌药物与牛血清白蛋白相互作用的光谱法研究[D]. 刘秋红.南昌大学 2011
[7]氯氮平和马兜铃酸I与人血清白蛋白的相互作用[D]. 吴新虎.兰州大学 2011
[8]药物与生物大分子相互作用的研究[D]. 徐巍.山东大学 2009
本文编号：3074611
【文章来源】：辽宁大学辽宁省 211工程院校
【文章页数】：109 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图0-1熊果苷的结构式
前言4白术内酯Ⅰ白术内酯Ⅱ白术内酯Ⅲ图0-2白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的结构式0.2.2白术内酯化合物的药理作用0.2.2.1抗炎白术通过阻碍介导炎症的发生起到抑制炎症的作用。LiCQ等[35]研究表明，白术内酯Ⅰ通过抑制乙酸致使的小鼠血管通透性的增加，起到防止肉芽肿组织增殖的作用，以此说明白术内酯Ⅰ对急慢性炎症具有防治的功效。陈琴华等[36]研究了M1型巨噬细胞模型对白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ细胞因子表达的影响，结果表明，白术内酯Ⅰ、Ⅲ使得炎性巨噬细胞的Arginase1、CCL22、TGF-β表达水平提高，iNOS、IL-1β的表达程度减弱。白术内酯Ⅰ、Ⅲ对由巨噬细胞生成的炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6具有有效的抑制作用。0.2.2.2抗轮状病毒周若夏等[37]以Caco-2细胞创建体外研究的模型，通过细胞病变效应，并运用MTT染色法，检测白术内酯I、II、III对细胞的毒副作用和对RV生物合成、吸附抑制作用的影响。研究结果说明，白术的主要有效性成分白术内酯I、II、III均具有一定的抗轮状病毒的作用。0.2.2.3抗肿瘤白术的有效成分具有抗肺癌、宫颈癌、卵巢癌、大肠癌、腹水性肿瘤的作用[38]。白术内酯Ⅰ、Ⅱ都具有抗肿瘤的作用。龙方懿等[39]报道了白术内酯Ⅰ可有效抑制卵巢癌细胞的增殖，作用大小与药物的浓度及其作用的时间成正比，白术内酯Ⅰ是由抑制细胞磷脂酰肌醇3-激酶与蛋白激酶B磷酸化的作用，实现降低卵巢癌细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制物表达的目的，从而实现抑制癌细胞分裂。陈远等[40]研究发现白术内酯I抑制人胃癌MGC-803细胞增殖是由抑制Notch信号通路来实现的，它为有效治疗胃癌提供了新策略。FuJ等[41]通过培养人体乳腺癌
前言4白术内酯Ⅰ白术内酯Ⅱ白术内酯Ⅲ图0-2白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的结构式0.2.2白术内酯化合物的药理作用0.2.2.1抗炎白术通过阻碍介导炎症的发生起到抑制炎症的作用。LiCQ等[35]研究表明，白术内酯Ⅰ通过抑制乙酸致使的小鼠血管通透性的增加，起到防止肉芽肿组织增殖的作用，以此说明白术内酯Ⅰ对急慢性炎症具有防治的功效。陈琴华等[36]研究了M1型巨噬细胞模型对白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ细胞因子表达的影响，结果表明，白术内酯Ⅰ、Ⅲ使得炎性巨噬细胞的Arginase1、CCL22、TGF-β表达水平提高，iNOS、IL-1β的表达程度减弱。白术内酯Ⅰ、Ⅲ对由巨噬细胞生成的炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6具有有效的抑制作用。0.2.2.2抗轮状病毒周若夏等[37]以Caco-2细胞创建体外研究的模型，通过细胞病变效应，并运用MTT染色法，检测白术内酯I、II、III对细胞的毒副作用和对RV生物合成、吸附抑制作用的影响。研究结果说明，白术的主要有效性成分白术内酯I、II、III均具有一定的抗轮状病毒的作用。0.2.2.3抗肿瘤白术的有效成分具有抗肺癌、宫颈癌、卵巢癌、大肠癌、腹水性肿瘤的作用[38]。白术内酯Ⅰ、Ⅱ都具有抗肿瘤的作用。龙方懿等[39]报道了白术内酯Ⅰ可有效抑制卵巢癌细胞的增殖，作用大小与药物的浓度及其作用的时间成正比，白术内酯Ⅰ是由抑制细胞磷脂酰肌醇3-激酶与蛋白激酶B磷酸化的作用，实现降低卵巢癌细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制物表达的目的，从而实现抑制癌细胞分裂。陈远等[40]研究发现白术内酯I抑制人胃癌MGC-803细胞增殖是由抑制Notch信号通路来实现的，它为有效治疗胃癌提供了新策略。FuJ等[41]通过培养人体乳腺癌
【参考文献】：
期刊论文
[1]熊果苷对膀胱癌EJ-1细胞增殖的影响及其机制研究[J]. 郭锦辉,高卫芳,邓智建. 广州中医药大学学报. 2019(07)
[2]白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ体内外抗轮状病毒作用研究[J]. 周若夏,宋丽军,施晓莹,王晓桐,谈文盼,卢欢倩,赵文昌. 中草药. 2019(01)
[3]中药及其有效成分在抗癫痫中的作用与机制[J]. 袁旭,李政,王晓天,李向阳,华慧,李小翠,汤仁仙,刘晓梅. 中国中药杂志. 2019(01)
[4]白术内酯Ⅲ对痴呆大鼠学习记忆能力及海马Bcl-2表达的影响[J]. 于新宇,张媛媛,嵇志红. 东北师大学报(自然科学版). 2018(03)
[5]中药决明子有效成分、药理作用与发展前景[J]. 李金金,罗长浩. 农产品加工. 2018(17)
[6]中药川芎中有效成分的药理作用研究[J]. 何嘉琪,李国霞. 现代医学与健康研究电子杂志. 2018(13)
[7]动态显色法检测4种清热解毒类中药注射液中细菌内毒素含量[J]. 张军霞,郭姣梅,周继春,李振国,陈炜,张振中. 中国药房. 2018(13)
[8]白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ对炎性巨噬细胞细胞因子表达的影响[J]. 陈琴华,余飞,王红梅,丁雪茹,朱军,刘钰爽,张伦. 中国药师. 2017(12)
[9]白术内酯I抑制胃癌MGC-803细胞增殖的机制[J]. 陈远. 中国老年学杂志. 2017(10)
[10]白术内酯Ⅰ抑制卵巢癌SK-OV-3与OVCAR-3细胞增殖作用机制的研究[J]. 龙方懿,贾萍,王华飞,卿轶,何梦婕,王晓丽. 局解手术学杂志. 2017(02)
博士论文
[1]小分子药物与牛血清白蛋白相互作用研究[D]. 徐洪亮.吉林大学 2013
[2]有机小分子与人血清白蛋白的相互作用研究[D]. 唐江宏.兰州大学 2006
硕士论文
[1]高速逆流色谱分离纯化百华花楸中的多酚化合物及几种小分子化合物与人血清白蛋白相互作用研究[D]. 孙珊珊.辽宁大学 2019
[2]赤芍总苷在大鼠体内药代动力学和芍药苷与人血清白蛋白相互作用研究[D]. 胡延喜.辽宁大学 2018
[3]白术内酯Ⅰ通过抑制纤维合成保护心肾综合征大鼠心肾功能[D]. 吴英智.南方医科大学 2018
[4]磁纳米粒子在荧光性药物与牛血清白蛋白相互作用研究中的应用[D]. 熊慧霞.吉林大学 2017
[5]白术内酯Ⅱ和Ⅲ预处理对小鼠心梗后心脏保护作用研究[D]. 杨文龙.上海交通大学 2017
[6]几种抗菌药物与牛血清白蛋白相互作用的光谱法研究[D]. 刘秋红.南昌大学 2011
[7]氯氮平和马兜铃酸I与人血清白蛋白的相互作用[D]. 吴新虎.兰州大学 2011
[8]药物与生物大分子相互作用的研究[D]. 徐巍.山东大学 2009
本文编号：3074611
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