米氏海参皂苷和碱菀酯A的抗胶质瘤作用及初步作用机制的研究
发布时间：2021-03-11 05:20
胶质瘤是最常见和死亡率极高的脑肿瘤。由于胶质瘤呈浸润性生长并多位于重要的脑功能区使得手术切除极为困难,所以药物对胶质瘤的预防和治疗显得尤其重要。然而,替莫唑胺是目前唯一一个被推荐用于胶质瘤治疗的一线药物,因此迫切需要研发治疗胶质瘤的新药物。天然产物特别是海洋天然产物是新型抗肿瘤先导化合物的重要来源。来源于米氏海参（Holothuria moebii）的米氏海参皂苷和来源于海滩的高盐植物碱菀（Tripolium vulgaare）的碱菀酯A是新近发现的两类不同结构类型的抗胶质瘤活性物质。本论文研究米氏海参皂苷和碱菀酯A的抗胶质瘤作用和初步作用机制,主要的研究内容包括:（1）用磺酰罗丹明B（SRB）方法测定米氏海参总皂苷SPT和其中的四个单体皂苷SP1-SP4以及碱菀酯A对不同胶质瘤细胞增殖的抑制活性;（2）分别通过AnnexinV-FITC/PI双染和PI染色实验,用流式细胞仪分析米氏海参总皂苷SPT和它的主要成分SP3以及碱菀酯A诱导胶质瘤细胞凋亡和对胶质瘤细胞周期的影响;（3）用蛋白质印迹法（Western blot）检测米氏海参皂苷SPT、SP3和碱菀酯A对胶质瘤细胞的凋亡蛋白、周...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：86 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．?１肿瘤细胞中ＨＩＦ异常对能量代谢的影响［８７】??（２）?ＰＫＭ２表迗与癌细胞有氧糖酵解密切相关??最近研究人员发现Ｍ２型丙酮酸激酶（ｐｙｒｕｖａｔｅ?ｋｉｎａｓｅ?Ｍ２，?ＰＫＭ２）是糖酵解过??程非常重要的代谢分子
?’??浓度对应的ＯＤ值计算米氏海参皂苷对肢质瘤细胞增殖的抑制率，鏺个结果重复??三次，然后用ＳＰＳＳ软件计算ＩＣ５〇值。实验结果（表２．１和图２．３）显奉：米氏海参??皂苷对肢质瘤细胞Ｕ８７ＭＧ、Ｕ２５１、ＳＨＧ４４和Ｃ６细胞增殖有明显的抑制作用；??单体皂苷ＳＰ１－ＳＰ４的ＩＣ５〇值为１．３０－６．１３ｎＭ，海参总皂苷ＳＰＴ的ＩＣ５〇值为３．１１－??４．２６ｎｇ／ｍＬ。米氏海参皂苷ＳＰ３和ＳＰＴ抑制人正常星型胶质细胞ＨＡ增殖的ＩＣ５０??值分别为０．２５?ｐＭ和１．６１?ｎｇ／ｍＬ，说明米氏海参皂苷对人正常星型胶质细胞ＨＡ??有一定的细胞毒性。??表２．?１米氏海参皂苷抑制胶质瘤细胞增殖的ＩＣ５〇值（ｈＭ，ＳＰＴ单位是Ｍｇ／ｍＬ）??细胞株?ＳＰ１?ＳＰ２?ＳＰ３?ＳＰ４?ＳＰＴ?ＰＯＸ??Ｕ８７ＭＧ?２．１１?士?０．６３?４．６４士?０．１７?５．６６?±?１．７５?３．１６±?０．１９?３＿５３士?０．３３?１．３２?±０．０６??Ｕ２５１?３．８４±０．６８?２．３０?±０．６７?５．３２?士?０．６１?６．１３?±?０．７９?４．２６?±０．２７?９．６１?±０．０８??ＳＨＧ４４?３．０３?±?０．０７?２．７８?±?０．３４?２．４８?±?０．６５?２．８８?±?０．０４?３．１１?±０．４６?０．７２±０．０９１??Ｃ６?１．３０?士?０．１６?３．２９?±０．３６?３．６５?±０，９２?４．８３?±０．０５?４．２６?士?０．０６?０．７０?士?０．０２??ＨＡ?０．２５?±?０．０１?１
在药物ＳＰ３?（１?ｐＭ）、ＳＰＴ?（２?｜ｘｇ／ｍＬ）和阳性对照药ＢＴＺ?（５?｜ｉＭ）作用胶质瘤细胞Ｕ２５１??２４ｈ后，流式细胞仪检测细胞周期的变化，得到与Ｕ８７ＭＧ相似的实验结果如（表??２．３和图２．５）显示：在胶质瘤细胞Ｕ２５１中Ｇｏ／Ｇ！期细胞数减少了?２９．１７％和２０．９１％、??Ｇａ／Ｍ?期增加了?１２．４０％和?７．３７％，?Ｓ?期增加了?１６．７７％和?１３．５４％，说明?ＳＰ３?和?ＳＰＴ??主要将细胞周期阻滞在Ｓ期。综上所述米氏海参皂苷主要将胶质瘤细胞Ｕ８７ＭＧ??和Ｕ２５１周期阻滞在Ｓ期。??表２．３米氏海参皂苦５？３和８？丁对肢质瘤细胞１１８７１＾０和１１２５１周期的影响??＾?Ｊ?Ｕ８７ＭＧ?Ｕ２５１??Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ??Ｇ〇／Ｇｉ?Ｇ２／Ｍ?Ｓ?Ｇ〇／Ｇｉ?Ｇｚ／Ｍ?Ｓ??ＣＯＮ?５７．８６?±４．２３?２２．５７?±２．４６?１９．５７?±?１．５１?５３．９９?±?４．３６?２５．９９?±?１．６４?２０．０２?±?１．６２??ＳＰ３?３５．６２?±２．１２?３２．１５?±?１．４８?３２．２３?±２．１６?２４．８２?±?２．４６?３８．３９?±３．２５?３６．７９?±４．５４??ＳＰ３－ＣＯＮ?－２２．２４?９．５８?１２．６６?－２９．１７?１２．４０?１６．７７??ＳＰＴ?３６．７０?±３．２１?３０．８０?±２．１６?３２．５０?±２．６６?３３．０８?±?２．３８?３３．３６?±３．８７?３３．５６?±１．８７??ＳＰＴ－ＣＯＮ?－２１．１６?８．２３?１２．９３?－２０．９１?７．３７?１３．５４??ＢＴＺ?２３．５６?±４
本文编号：3075930
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
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【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．?１肿瘤细胞中ＨＩＦ异常对能量代谢的影响［８７】??（２）?ＰＫＭ２表迗与癌细胞有氧糖酵解密切相关??最近研究人员发现Ｍ２型丙酮酸激酶（ｐｙｒｕｖａｔｅ?ｋｉｎａｓｅ?Ｍ２，?ＰＫＭ２）是糖酵解过??程非常重要的代谢分子
?’??浓度对应的ＯＤ值计算米氏海参皂苷对肢质瘤细胞增殖的抑制率，鏺个结果重复??三次，然后用ＳＰＳＳ软件计算ＩＣ５〇值。实验结果（表２．１和图２．３）显奉：米氏海参??皂苷对肢质瘤细胞Ｕ８７ＭＧ、Ｕ２５１、ＳＨＧ４４和Ｃ６细胞增殖有明显的抑制作用；??单体皂苷ＳＰ１－ＳＰ４的ＩＣ５〇值为１．３０－６．１３ｎＭ，海参总皂苷ＳＰＴ的ＩＣ５〇值为３．１１－??４．２６ｎｇ／ｍＬ。米氏海参皂苷ＳＰ３和ＳＰＴ抑制人正常星型胶质细胞ＨＡ增殖的ＩＣ５０??值分别为０．２５?ｐＭ和１．６１?ｎｇ／ｍＬ，说明米氏海参皂苷对人正常星型胶质细胞ＨＡ??有一定的细胞毒性。??表２．?１米氏海参皂苷抑制胶质瘤细胞增殖的ＩＣ５〇值（ｈＭ，ＳＰＴ单位是Ｍｇ／ｍＬ）??细胞株?ＳＰ１?ＳＰ２?ＳＰ３?ＳＰ４?ＳＰＴ?ＰＯＸ??Ｕ８７ＭＧ?２．１１?士?０．６３?４．６４士?０．１７?５．６６?±?１．７５?３．１６±?０．１９?３＿５３士?０．３３?１．３２?±０．０６??Ｕ２５１?３．８４±０．６８?２．３０?±０．６７?５．３２?士?０．６１?６．１３?±?０．７９?４．２６?±０．２７?９．６１?±０．０８??ＳＨＧ４４?３．０３?±?０．０７?２．７８?±?０．３４?２．４８?±?０．６５?２．８８?±?０．０４?３．１１?±０．４６?０．７２±０．０９１??Ｃ６?１．３０?士?０．１６?３．２９?±０．３６?３．６５?±０，９２?４．８３?±０．０５?４．２６?士?０．０６?０．７０?士?０．０２??ＨＡ?０．２５?±?０．０１?１
在药物ＳＰ３?（１?ｐＭ）、ＳＰＴ?（２?｜ｘｇ／ｍＬ）和阳性对照药ＢＴＺ?（５?｜ｉＭ）作用胶质瘤细胞Ｕ２５１??２４ｈ后，流式细胞仪检测细胞周期的变化，得到与Ｕ８７ＭＧ相似的实验结果如（表??２．３和图２．５）显示：在胶质瘤细胞Ｕ２５１中Ｇｏ／Ｇ！期细胞数减少了?２９．１７％和２０．９１％、??Ｇａ／Ｍ?期增加了?１２．４０％和?７．３７％，?Ｓ?期增加了?１６．７７％和?１３．５４％，说明?ＳＰ３?和?ＳＰＴ??主要将细胞周期阻滞在Ｓ期。综上所述米氏海参皂苷主要将胶质瘤细胞Ｕ８７ＭＧ??和Ｕ２５１周期阻滞在Ｓ期。??表２．３米氏海参皂苦５？３和８？丁对肢质瘤细胞１１８７１＾０和１１２５１周期的影响??＾?Ｊ?Ｕ８７ＭＧ?Ｕ２５１??Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ??Ｇ〇／Ｇｉ?Ｇ２／Ｍ?Ｓ?Ｇ〇／Ｇｉ?Ｇｚ／Ｍ?Ｓ??ＣＯＮ?５７．８６?±４．２３?２２．５７?±２．４６?１９．５７?±?１．５１?５３．９９?±?４．３６?２５．９９?±?１．６４?２０．０２?±?１．６２??ＳＰ３?３５．６２?±２．１２?３２．１５?±?１．４８?３２．２３?±２．１６?２４．８２?±?２．４６?３８．３９?±３．２５?３６．７９?±４．５４??ＳＰ３－ＣＯＮ?－２２．２４?９．５８?１２．６６?－２９．１７?１２．４０?１６．７７??ＳＰＴ?３６．７０?±３．２１?３０．８０?±２．１６?３２．５０?±２．６６?３３．０８?±?２．３８?３３．３６?±３．８７?３３．５６?±１．８７??ＳＰＴ－ＣＯＮ?－２１．１６?８．２３?１２．９３?－２０．９１?７．３７?１３．５４??ＢＴＺ?２３．５６?±４
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