LC-MS/MS法测定比格犬血浆中氯吡格雷活性代谢物

发布时间：2021-03-12 02:48

　　建立了一种定量测定比格犬血浆中氯吡格雷活性代谢物（active metabolize,AM）的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法。采血管中加入酯酶抑制剂敌敌畏,采样后立即离心处理,取上层血浆,加入2-溴-3’-甲氧基苯乙酮（MPB）进行衍生化,反应完成后直接加入含0.1%甲酸的冰乙腈沉淀蛋白,取上清液,测定氯吡格雷活性代谢物的衍生化产物（MP-AM）。以乙腈-0.1%甲酸为流动相,梯度洗脱,API4000电喷雾离子源,多反应监测（MRM）模式扫描。在优化的实验条件下,获得了峰宽较窄且对称的色谱峰;MP-AM的线性范围为1¹ 000μg/L,相关系数大于0.995;生物基质效应较小,提取回收率在92.8%⁹5.1%之间,相对标准偏差小于8.27%。该方法的准确度和精密度均符合国家食品药品监督管理总局（China Food and Drug Administration,CFDA）的相关要求,适用于比格犬血浆中氯吡格雷的药代动力学研究。 

【文章来源】：质谱学报. 2017,38(04)北大核心

【文章页数】：8 页

【文章目录】：
1 实验步骤
    1.1 仪器、药品及试剂
    1.2 实验条件
        1.2.1 色谱条件
        1.2.2 质谱条件
    1.3 溶液配制
        1.3.1 标准系列溶液的配制
        1.3.2 内标工作液的配制
        1.3.3 衍生化试剂的配制
        1.3.4 NH4HCO3溶液的配制
        1.3.5酯酶抑制剂-敌敌畏的配制
    1.4 标准曲线、质控样品配制及未知生物样品处理
        1.4.1 标准曲线、质控样品制备
        1.4.2 标准曲线、质控样品处理
        1.4.3 生物样品采集及处理
2 实验结果
    2.1 方法学考察
        2.1.1 专属性
        2.1.2 最低定量限
        2.1.3精密度与准确度
        2.1.4 基质效应与提取回收率
        2.1.5 稳定性
    2.2 药代动力学结果
    2.3 讨论
        2.3.1 衍生化前酯键保护
        2.3.2 衍生化条件
3 结论


【参考文献】：
期刊论文
[1]不同氯吡格雷疗效检测指标的相关性及与心血管事件的关系[J]. 唐宁,徐向东,朱耀武,孙自镛,潘莹莹,郭小梅,秦瑾,尹世玉.  中国循环杂志. 2015(02)
[2]抗血小板新药——氯吡格雷[J]. 倪唤春,范维琥.  中国新药杂志. 2001(12)



本文编号：3077546