CYP2D6突变酶参与药物代谢及相互作用的差异性研究

发布时间：2021-03-15 16:47

　　目的:CYP450（细胞色素P450）是人体中重要的肝药酶,可以参与多种内源物和外源物的代谢,主要负责药物的活化和清除。其中CYP2D6是CYP450家族中重要的多态性酶。其突变酶活性的改变会影响药物的代谢和相互作用,是药物不良发应和毒副作用发生的主要遗传因素。因此研究CYP2D6突变酶对药物代谢和相互作用的影响,对临床上药物剂量调整和个体化用药及联合用药具有重要意义。方法:为探究CYP2D6突变酶参与药物代谢和药物相互作用时的差异,并从微观结构上分析突变位点对酶的影响。我们选择了亚洲人群中具有代表性的四种表型分别为:CYP2D6*1（野生酶）、CYP2D6*2、CYP2D6*10和CYP2D6*39,选择了六种常见的CYP2D6酶抑制剂（奎尼丁、阿米替林、普罗帕酮、氟伏沙明、利培酮、美托洛尔）,以美托洛尔（MET）和右美沙芬（DXM）为底物分别进行了酶促动力学实验、酶抑制实验及分子对接试验。1.我们选择了MET为底物,α-羟基美托洛尔（HM）的浓度为测定指标。首先通过优化孵育参数:底物浓度、孵育时间和孵育酶量,确立了MET与CYP2D6野生酶及突变酶的最佳孵育体系。孵育完成后按照建立... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：97 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

MET在体内的氧化代谢途径目前研究表明MET在临床应用上存在显著的个体反应差异

化合物（底物、产物和内标）结构图

CYP2D6野生及突变酶中HM的生成量与孵育时间的关系


本文编号：3084490