(+)-氟代巴拉苏酰胺衍生物的合成及其抗神经炎症作用的研究
发布时间：2021-03-20 14:56
(+)-氟代巴拉苏酰胺（3c）是黄皮属植物中吲哚类化学成分（+）-巴拉苏酰胺的衍生物。本课题组前期的药理试验显示,该先导物具有较好的抗神经炎症作用;且其作用机制是通过调控小胶质细胞M2表型极化来抑制神经炎症作用;从而具有改善缺血性脑卒中疾病症状的有益作用。由于先导物的脂溶性太差,不利于透过血脑屏障,为了改善（+）-3c的脂水分布系数lgP。本文利用不对称合成的路线,设计合成了其5位羟基的酯类和醚类衍生物。首先,以4-三氟甲基反式肉桂醛为起始原料,通过不对称环氧化酯化,酯交换和分子内环合合成了先导物（+）-3c,优化了反应时间和温度的工艺条件,三步反应的总收率从原来的38%提高了42%,ee值从96%提高到98%以上。然后将（+）-3c八元内酰胺环上5位羟基分别进行酯化和醚化,在酯化和醚化取代基的选择上,主要依据药物设计中结构多样化的原理来确定取代基的结构;包括饱和及不饱和的直链烃基、支链烃基、芳香烃基和杂环等基团。酯化方法是以二环己基碳二亚胺为缩合剂和4-二甲基氨基吡啶作为催化剂,将（+）-3c的5位羟基与各种取代羧酸或其酸酐反应得到酯化衍生物（3c-01-3c-...
【文章来源】：广东药科大学广东省
【文章页数】：132 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
挥发油成分爱草脑结构
图 1.2 香豆素类成分结构1.1.3 咔唑类成分的研究进展研究发现，黄皮中咔唑类成分具有多种药理活性[17]。(1)抗血小板凝聚及降血脂作用[18]。Wu 等人通过采用花生四烯酸去诱导建立家兔的血小板凝聚模型, 去比较不同取代基的咔唑类化合物的生物活性。结果表明：该类化合物如 Clausine-D(见图 1.3)对花生四烯酸诱导的凝血具有最强的抑制作用，其次是胶原诱导的凝血抑制，而不是凝血酶诱导的凝血。表明这些化合物的抗凝血作用与血液凝固诱导剂密切相关。(2)抗菌作用[19]。Chakraborty 等人在深入研究了不同取代基地咔唑类生物碱的抑菌活性, 结果表明这类化合物如 Clausenalene 不仅对于革兰氏阴性有抑制作用，还能很好抑制阳性菌。同时，它对真菌也有显着的抑制活性。(3)抗疟原虫作用[20]。Yaejai 等人通过建立寄生虫体外培养的模型, 去研究不同取代基地咔唑类化合物的抗疟活性。结果表明某些类型的咔唑化合物具有抗疟活性，并且这些化合物的抗疟作用在结构上是相关的。(4)保肝作用[21]。Li 等人通过采用化学诱导建立起小鼠肝损伤的实验模型,研究一系列黄皮酰胺类化合物，去比较其对于肝脏保护能力的大小。结果表明，神经酰胺拮抗小
1.3 咔唑类成分的研究进展研究发现，黄皮中咔唑类成分具有多种药理活性[17]。(1)抗血小板凝聚及降血脂[18]。Wu 等人通过采用花生四烯酸去诱导建立家兔的血小板凝聚模型, 去比较不代基的咔唑类化合物的生物活性。结果表明：该类化合物如 Clausine-D(见图 1.3生四烯酸诱导的凝血具有最强的抑制作用，其次是胶原诱导的凝血抑制，而不是酶诱导的凝血。表明这些化合物的抗凝血作用与血液凝固诱导剂密切相关。(2)抗用[19]。Chakraborty 等人在深入研究了不同取代基地咔唑类生物碱的抑菌活性, 结明这类化合物如 Clausenalene 不仅对于革兰氏阴性有抑制作用，还能很好抑制阳。同时，它对真菌也有显着的抑制活性。(3)抗疟原虫作用[20]。Yaejai 等人通过建生虫体外培养的模型, 去研究不同取代基地咔唑类化合物的抗疟活性。结果表明类型的咔唑化合物具有抗疟活性，并且这些化合物的抗疟作用在结构上是相关)保肝作用[21]。Li 等人通过采用化学诱导建立起小鼠肝损伤的实验模型,研究一系皮酰胺类化合物，去比较其对于肝脏保护能力的大小。结果表明，神经酰胺拮抗血清转氨酶的升高，并且显着降低了化学诱导小鼠的肝毒性。说明这类化合物显精确的肝脏保护作用。
【参考文献】：
期刊论文
[1]黄皮种子的化学成分及生物活性研究[J]. 陈惠琴,范玉娇,蔡彩虹,董文化,黄绵佳,许书慧,李飞翔,梅文莉,戴好富. 中草药. 2019(02)
[2]海南黄皮枝叶的化学成分研究[J]. 马延蕾,赵婉慧,张盼,施诗,刘晓红,刘艳萍,付艳辉. 中草药. 2017(21)
[3]黄皮属植物中咔唑生物碱的研究进展[J]. 彭文文,宋卫武,刘欣媛,谭宁华. 中草药. 2017(13)
[4]黄皮茎化学成分的研究[J]. 柳航,郭培,张东明. 中成药. 2017(06)
[5]假黄皮化学成分及药理作用研究进展[J]. 郭培,柳航,朱怀军,葛卫红. 中成药. 2017(02)
[6]黄皮叶黄酮类化合物的抗氧化性研究[J]. 张福平,汤艳姬,刘晓珍,陈焕彬,陈雪芬. 南方农业学报. 2013(08)
[7]黄皮化学成分的研究进展[J]. 蒋莹,孙芳玲,艾厚喜,张丽,蒋莹,王文. 中国药理学与毒理学杂志. 2012(03)
[8]黄皮不同部位挥发油化学成分分析[J]. 殷艳华,万树青. 广东农业科学. 2012(05)
[9]黄皮素内酯Ⅱ在黄皮植物体的分布及对稗草生化代谢的影响[J]. 卢海博,万树青. 植物保护. 2012(01)
[10]黄皮的化学成分及生物活性研究进展[J]. 张瑞明,万树青,赵冬香. 天然产物研究与开发. 2012(01)
博士论文
[1]二氢青蒿素衍生物的设计、合成及抗疟活性研究[D]. 刘杨.沈阳药科大学 2011
[2]金属钌、锰配合物氧化有机化合物的动力学及机理研究[D]. 都宏霞.中国科学技术大学 2011
[3]青蒿素衍生物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究[D]. 杨学林.沈阳药科大学 2009
硕士论文
[1]黄皮叶中八元内酰胺类化学成分的全合成及其初步构效关系研究[D]. 李骏.广东药科大学 2016
[2]2-取代酯类黄皮酰胺衍生物的合成及其抗老年痴呆作用研究[D]. 李南.广东药学院 2007
本文编号：3091191
【文章来源】：广东药科大学广东省
【文章页数】：132 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
挥发油成分爱草脑结构
图 1.2 香豆素类成分结构1.1.3 咔唑类成分的研究进展研究发现，黄皮中咔唑类成分具有多种药理活性[17]。(1)抗血小板凝聚及降血脂作用[18]。Wu 等人通过采用花生四烯酸去诱导建立家兔的血小板凝聚模型, 去比较不同取代基的咔唑类化合物的生物活性。结果表明：该类化合物如 Clausine-D(见图 1.3)对花生四烯酸诱导的凝血具有最强的抑制作用，其次是胶原诱导的凝血抑制，而不是凝血酶诱导的凝血。表明这些化合物的抗凝血作用与血液凝固诱导剂密切相关。(2)抗菌作用[19]。Chakraborty 等人在深入研究了不同取代基地咔唑类生物碱的抑菌活性, 结果表明这类化合物如 Clausenalene 不仅对于革兰氏阴性有抑制作用，还能很好抑制阳性菌。同时，它对真菌也有显着的抑制活性。(3)抗疟原虫作用[20]。Yaejai 等人通过建立寄生虫体外培养的模型, 去研究不同取代基地咔唑类化合物的抗疟活性。结果表明某些类型的咔唑化合物具有抗疟活性，并且这些化合物的抗疟作用在结构上是相关的。(4)保肝作用[21]。Li 等人通过采用化学诱导建立起小鼠肝损伤的实验模型,研究一系列黄皮酰胺类化合物，去比较其对于肝脏保护能力的大小。结果表明，神经酰胺拮抗小
1.3 咔唑类成分的研究进展研究发现，黄皮中咔唑类成分具有多种药理活性[17]。(1)抗血小板凝聚及降血脂[18]。Wu 等人通过采用花生四烯酸去诱导建立家兔的血小板凝聚模型, 去比较不代基的咔唑类化合物的生物活性。结果表明：该类化合物如 Clausine-D(见图 1.3生四烯酸诱导的凝血具有最强的抑制作用，其次是胶原诱导的凝血抑制，而不是酶诱导的凝血。表明这些化合物的抗凝血作用与血液凝固诱导剂密切相关。(2)抗用[19]。Chakraborty 等人在深入研究了不同取代基地咔唑类生物碱的抑菌活性, 结明这类化合物如 Clausenalene 不仅对于革兰氏阴性有抑制作用，还能很好抑制阳。同时，它对真菌也有显着的抑制活性。(3)抗疟原虫作用[20]。Yaejai 等人通过建生虫体外培养的模型, 去研究不同取代基地咔唑类化合物的抗疟活性。结果表明类型的咔唑化合物具有抗疟活性，并且这些化合物的抗疟作用在结构上是相关)保肝作用[21]。Li 等人通过采用化学诱导建立起小鼠肝损伤的实验模型,研究一系皮酰胺类化合物，去比较其对于肝脏保护能力的大小。结果表明，神经酰胺拮抗血清转氨酶的升高，并且显着降低了化学诱导小鼠的肝毒性。说明这类化合物显精确的肝脏保护作用。
【参考文献】：
期刊论文
[1]黄皮种子的化学成分及生物活性研究[J]. 陈惠琴,范玉娇,蔡彩虹,董文化,黄绵佳,许书慧,李飞翔,梅文莉,戴好富. 中草药. 2019(02)
[2]海南黄皮枝叶的化学成分研究[J]. 马延蕾,赵婉慧,张盼,施诗,刘晓红,刘艳萍,付艳辉. 中草药. 2017(21)
[3]黄皮属植物中咔唑生物碱的研究进展[J]. 彭文文,宋卫武,刘欣媛,谭宁华. 中草药. 2017(13)
[4]黄皮茎化学成分的研究[J]. 柳航,郭培,张东明. 中成药. 2017(06)
[5]假黄皮化学成分及药理作用研究进展[J]. 郭培,柳航,朱怀军,葛卫红. 中成药. 2017(02)
[6]黄皮叶黄酮类化合物的抗氧化性研究[J]. 张福平,汤艳姬,刘晓珍,陈焕彬,陈雪芬. 南方农业学报. 2013(08)
[7]黄皮化学成分的研究进展[J]. 蒋莹,孙芳玲,艾厚喜,张丽,蒋莹,王文. 中国药理学与毒理学杂志. 2012(03)
[8]黄皮不同部位挥发油化学成分分析[J]. 殷艳华,万树青. 广东农业科学. 2012(05)
[9]黄皮素内酯Ⅱ在黄皮植物体的分布及对稗草生化代谢的影响[J]. 卢海博,万树青. 植物保护. 2012(01)
[10]黄皮的化学成分及生物活性研究进展[J]. 张瑞明,万树青,赵冬香. 天然产物研究与开发. 2012(01)
博士论文
[1]二氢青蒿素衍生物的设计、合成及抗疟活性研究[D]. 刘杨.沈阳药科大学 2011
[2]金属钌、锰配合物氧化有机化合物的动力学及机理研究[D]. 都宏霞.中国科学技术大学 2011
[3]青蒿素衍生物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究[D]. 杨学林.沈阳药科大学 2009
硕士论文
[1]黄皮叶中八元内酰胺类化学成分的全合成及其初步构效关系研究[D]. 李骏.广东药科大学 2016
[2]2-取代酯类黄皮酰胺衍生物的合成及其抗老年痴呆作用研究[D]. 李南.广东药学院 2007
本文编号：3091191
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