I 1 咪唑啉受体对α 2A 肾上腺素受体功能的影响及其机制研究
发布时间：2021-03-23 13:19
咪唑啉受体（Imidazoline receptors,IRs）是80年代中期Bousquet等人在研究中枢降压药可乐定的作用机制时发现的一种新型受体,被分为I1R、I2R、I3R三种亚型,其中I1R与抑制药物成瘾、降压、抗抑郁、抗焦虑、促认知等多种生理功能和病理过程相关。I1R与α2肾上腺素受体（alpha 2 adrenergic receptor,α2AR）存在着密切的关系,但由于I1R缺乏特异性工具药物,作用于I1R的化合物也基本都能与α2AR结合,且二者的组织与细胞分布基本一致,因此二者确切的关系一直不清楚,限制了I1R和α2AR功能的深入研究。α2AR是一类重要的G蛋白偶联受体,被分为α2AAR、α2BAR和α2CAR等不同亚型...
【文章来源】：军事科学院北京市
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
DEX在野生型（A）及基因敲除型（B）小鼠体内发挥镇痛作用的量效关系
图 2 热板实验检测 I1R 基因敲除对 DEX 镇痛作用的影响注：A、不同实验组小鼠舔足潜伏期，***P < 0.001，KO 与 WT 比较，双因素方差分析、Bonfer检验；B、不同实验组小鼠可能最大镇痛百分率，**P < 0.01，KO 与 WT 比较，双因素方差分析Bonferroni 检验。Mean ±SEM，盐水对照组：n = 9-10，DEX 给药组：n = 9-11。在热辐射甩尾实验中，WT 组小鼠的基础痛阈（14.73 ±0.77 s）与 KO 组小鼠的础痛阈（11.14 ±0.88 s）相比无显著差异（P > 0.05，n = 12）；DEX 组结果显示，DE（40 μg/kg，i.m.）给药 30 min 后 WT 小鼠的甩尾潜伏期（60 s）和可能最大镇痛百分（100 %）与 DEX（40 μg/kg，i.m.）给药 30 min 后 KO 小鼠的甩尾潜伏期（11.64 ±0s）和可能最大镇痛百分率（0.77 ±1.86 %）相比，KO 小鼠的甩尾潜伏期和可能最大痛百分率显著缩短（P < 0.001，n = 12）和降低（P < 0.001，n = 12）；同 56℃小鼠热实验结果一致，提示 I1R 基因敲除降低了 DEX 的镇痛效应，实验结果如图 3 所示。
图 2 热板实验检测 I1R 基因敲除对 DEX 镇痛作用的影响注：A、不同实验组小鼠舔足潜伏期，***P < 0.001，KO 与 WT 比较，双因素方差分析、Bonferroni检验；B、不同实验组小鼠可能最大镇痛百分率，**P < 0.01，KO 与 WT 比较，双因素方差分析、Bonferroni 检验。Mean ±SEM，盐水对照组：n = 9-10，DEX 给药组：n = 9-11。在热辐射甩尾实验中，WT 组小鼠的基础痛阈（14.73 ±0.77 s）与 KO 组小鼠的基础痛阈（11.14 ±0.88 s）相比无显著差异（P > 0.05，n = 12）；DEX 组结果显示，DEX（40 μg/kg，i.m.）给药 30 min 后 WT 小鼠的甩尾潜伏期（60 s）和可能最大镇痛百分率（100 %）与 DEX（40 μg/kg，i.m.）给药 30 min 后 KO 小鼠的甩尾潜伏期（11.64 ±0.77s）和可能最大镇痛百分率（0.77 ±1.86 %）相比，KO 小鼠的甩尾潜伏期和可能最大镇痛百分率显著缩短（P < 0.001，n = 12）和降低（P < 0.001，n = 12）；同 56℃小鼠热板实验结果一致，提示 I1R 基因敲除降低了 DEX 的镇痛效应，实验结果如图 3 所示。
【参考文献】：
期刊论文
[1]α2肾上腺素能受体激动药及其麻醉效应的研究进展[J]. 顾健腾,陈剑鸿,夏培元. 中国药房. 2012(25)
[2]大鼠μ阿片受体及人咪唑啉-1受体在CHO细胞中的共同稳定表达[J]. 吴宁,苏瑞斌,徐波,李锦,秦伯益. 军事医学科学院院刊. 2004(04)
[3]福尔马林致痛对大鼠行为学及脊髓NO、Fos的影响[J]. 林雪梅,王泉云,朱琳,杨邦祥,刘斌. 四川大学学报(医学版). 2003(03)
[4]咪唑啉受体的研究[J]. 张敬新,徐云根,华维一,朱东亚. 药学进展. 1997(03)
博士论文
[1]IRAS基因敲除小鼠的构建及相互作用蛋白的筛选[D]. 张岭.中国人民解放军军事医学科学院 2013
硕士论文
[1]α2-肾上腺素受体介导镇静作用的机制研究[D]. 杨怿.中国人民解放军军事医学科学院 2016
本文编号：3095865
【文章来源】：军事科学院北京市
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
DEX在野生型（A）及基因敲除型（B）小鼠体内发挥镇痛作用的量效关系
图 2 热板实验检测 I1R 基因敲除对 DEX 镇痛作用的影响注：A、不同实验组小鼠舔足潜伏期，***P < 0.001，KO 与 WT 比较，双因素方差分析、Bonfer检验；B、不同实验组小鼠可能最大镇痛百分率，**P < 0.01，KO 与 WT 比较，双因素方差分析Bonferroni 检验。Mean ±SEM，盐水对照组：n = 9-10，DEX 给药组：n = 9-11。在热辐射甩尾实验中，WT 组小鼠的基础痛阈（14.73 ±0.77 s）与 KO 组小鼠的础痛阈（11.14 ±0.88 s）相比无显著差异（P > 0.05，n = 12）；DEX 组结果显示，DE（40 μg/kg，i.m.）给药 30 min 后 WT 小鼠的甩尾潜伏期（60 s）和可能最大镇痛百分（100 %）与 DEX（40 μg/kg，i.m.）给药 30 min 后 KO 小鼠的甩尾潜伏期（11.64 ±0s）和可能最大镇痛百分率（0.77 ±1.86 %）相比，KO 小鼠的甩尾潜伏期和可能最大痛百分率显著缩短（P < 0.001，n = 12）和降低（P < 0.001，n = 12）；同 56℃小鼠热实验结果一致，提示 I1R 基因敲除降低了 DEX 的镇痛效应，实验结果如图 3 所示。
图 2 热板实验检测 I1R 基因敲除对 DEX 镇痛作用的影响注：A、不同实验组小鼠舔足潜伏期，***P < 0.001，KO 与 WT 比较，双因素方差分析、Bonferroni检验；B、不同实验组小鼠可能最大镇痛百分率，**P < 0.01，KO 与 WT 比较，双因素方差分析、Bonferroni 检验。Mean ±SEM，盐水对照组：n = 9-10，DEX 给药组：n = 9-11。在热辐射甩尾实验中，WT 组小鼠的基础痛阈（14.73 ±0.77 s）与 KO 组小鼠的基础痛阈（11.14 ±0.88 s）相比无显著差异（P > 0.05，n = 12）；DEX 组结果显示，DEX（40 μg/kg，i.m.）给药 30 min 后 WT 小鼠的甩尾潜伏期（60 s）和可能最大镇痛百分率（100 %）与 DEX（40 μg/kg，i.m.）给药 30 min 后 KO 小鼠的甩尾潜伏期（11.64 ±0.77s）和可能最大镇痛百分率（0.77 ±1.86 %）相比，KO 小鼠的甩尾潜伏期和可能最大镇痛百分率显著缩短（P < 0.001，n = 12）和降低（P < 0.001，n = 12）；同 56℃小鼠热板实验结果一致，提示 I1R 基因敲除降低了 DEX 的镇痛效应，实验结果如图 3 所示。
【参考文献】：
期刊论文
[1]α2肾上腺素能受体激动药及其麻醉效应的研究进展[J]. 顾健腾,陈剑鸿,夏培元. 中国药房. 2012(25)
[2]大鼠μ阿片受体及人咪唑啉-1受体在CHO细胞中的共同稳定表达[J]. 吴宁,苏瑞斌,徐波,李锦,秦伯益. 军事医学科学院院刊. 2004(04)
[3]福尔马林致痛对大鼠行为学及脊髓NO、Fos的影响[J]. 林雪梅,王泉云,朱琳,杨邦祥,刘斌. 四川大学学报(医学版). 2003(03)
[4]咪唑啉受体的研究[J]. 张敬新,徐云根,华维一,朱东亚. 药学进展. 1997(03)
博士论文
[1]IRAS基因敲除小鼠的构建及相互作用蛋白的筛选[D]. 张岭.中国人民解放军军事医学科学院 2013
硕士论文
[1]α2-肾上腺素受体介导镇静作用的机制研究[D]. 杨怿.中国人民解放军军事医学科学院 2016
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