3-羟基吡啶酮铁载体—环丙沙星耦合物的设计、合成和体外抗菌活性评价及2-氨基（胺基）噻唑类化合物库的构建

发布时间：2021-03-23 17:25

　　目前临床上细菌对抗菌药物的耐药问题已经愈发严重,可供选择的有效抗菌药越来越少,同时研发新的抗菌药耗费的时间和金钱巨大。铁载体—抗菌药耦合物是目前解决细菌耐药的一个有潜力的策略,它是将铁载体与抗菌药通过连接链相连接形成新的分子,巧妙地利用细菌铁载体介导的铁摄取系统,在三价铁—铁载体复合物被转运进细菌的同时,抗菌药也被转运进细菌,从而发挥抗菌作用,这一策略被形象地称为“特洛伊木马程序”。本论文第一部分对抗菌药及其耐药,铁载体—抗菌药耦合物及其作用机制进行了综述,第二部分提出了拟合成的铁载体—抗菌药耦合物的设计思路,在此基础上,以3-羟基吡啶酮为铁载体,环丙沙星为抗菌药,以不同链长的α-氨基酸为连接链设计合成了 3个铁载体—抗菌药耦合物。每个化合物经过上保护基、取代反应、酰氯化反应、缩合反应、脱保护基这5步反应得到。所有合成的目标化合物均经过1H NMR、13CNMR、HPLC-HRMS和熔点表征。在体外抗菌活性评价中,所设计的化合物只对对于环丙沙星敏感的肺炎克雷伯菌有一定的抗菌活性,其中ZY-2和ZY-3相比ZY-1活性较低,但是都不如阳性对照盐酸环丙沙星,后续还需要进行进一步的化合物设计... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：140 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．１０喹诺酮类抗菌药物作用机制Ａ??

拓梢娜＇乂卜媸满議ｊ??＝＾＝??图１．１０喹诺酮类抗菌药物作用机制Ａ??有取代基时，以氨基活性最强??Ｂ环可以是苯环、稠环、吡啶环、嘧啶环??Ｉ??６位取代基对活性影响?Ｒ５?０?０??，．ｆ＞ｃ１＞Ｍ２＞＾ｒ６?Ｌ?｜：４?ｉ?Ｉ，?〇ｈ??Ｒ?Ａ」??Ｉ?含吡酮酸结构的Ａ环是抗菌必??Ｒ７?７＾Ｙ?Ｎ?１?２?须被其他取代基取代活??引入取代基可明显增强?Ｉ？?！?＼?Ｍｌ??ｐ比略等?，ｒ８?ｒ１?２位引入取代基活性消失或减弱，??／?可以用Ｎ原子代替Ｃ原子，药动学??，?性能改善??引入取代基，可减少光毒性，也可??与１位成环，活性保持??１位取代基对抗菌活性影响大

玫红酵母酸（担子菌酵母）；儿茶酚盐型？．肠杆菌素（大肠杆菌和沙门氏菌），??ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｉｎ?（鲍曼不动杆菌）；ａ－轻基竣酸盐型：ｖｉｂｒｉｏｆｅｒｒｉｎ?（副溶血性弧菌），??ｓｔａｐｈｙｌｏｆｅｒｒｉｎＡ?（金黄色葡萄球菌）（图１．１３）。??０?０?ＯＨ?Ｈ?Ｏ??＾ｆｅｒｒｉｏｘａｍｉｎ?Ｂ??ＯＨ?Ｈ?Ｏ?０?ＯＨ??Ｈ?？Ｈ３??。?纽酵母酸??ｌ？３?ｈ??５；ｈ。。??ＨＮ?Ａ?ｈ?ａ??肠杆菌素??人〇?〇?ＯＨ??０?丫?Ａｈ??ｈ〇ｉ６??广ＮＨ??１??ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｉｎ??Ｖ＾ｏｈＨ?°??ＯＨ??ｖｉｂｒｉｏｆｅｒｒｉｎ??Ｈ〇＾°?ＯＨ??。。。Ｈ。??ＨＯｌＸ＾Ｎ?八ｓｔａｐｈｙｌｏｆｅｒｒｉｎＡ??ＯＨ?Ｈ?ｉ??Ｏ＾ＯＨ??图１．１３细菌产生的代表性铁载体??１４??

【参考文献】：
期刊论文
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硕士论文
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本文编号：3096147