枯草溶菌素转换酶9对缺血再灌注心肌内质网应激的影响及机制研究
发布时间：2021-03-23 17:34
目的研究枯草溶菌素转换酶9（PCSK9）对缺血再灌注大鼠心肌内质网应激的影响及可能的作用机制,为临床研究提供新的研究方向。方法选取健康SD雄性30只,建立心肌缺血再灌注模型,按照随机数字表法分为假手术组、模型组和PCSK9组,各10只。建模成功24 h后,PCSK9组大鼠给予30μg PCSK9皮下注射,假手术组、模型组大鼠给予等体积的生理盐水进行皮下注射。检查各组大鼠用药干预结束后1 d LVEDP、心肌梗死面积率、LDH、CK-MB、CK、细胞凋亡率、增殖、GRP78、CHOP、cleaved-caspase3水平。结果 PCSK9组干预后LVEDP[（8. 83±0. 28） mm Hg（1 mm Hg=0. 133 k Pa）]、心肌梗死面积率[（15. 21±4. 75）%]低于模型组干预后[（13. 65±0. 38） mm Hg、（37. 35±8. 16）%],高于假手术组干预后[（7. 72±0. 43） mm Hg、0%,F=731. 290,t=7. 420,均P <0. 001]; PCSK9组干预后LVSP [（127. 94±7. 67） mm Hg]...
【文章来源】：中华全科医学. 2020,18(07)
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
各组细胞凋亡TUNEL法检测荧光图
如表3、图2所示，与假手术组相比，模型组、PCSK9组细胞凋亡率升高，细胞增殖率降低，差异有统计学意义(均P<0.05)。与模型组相比，PCSK9组细胞凋亡率降低，细胞增殖率升高，差异有统计学意义(均P<0.05)。图2 各组细胞凋亡TUNEL法检测荧光图
内质网应激参与心肌缺血再灌注损伤，介导心肌细胞凋亡，研究显示，抑制内质网应激相关细胞因子能够有效的保护心肌缺血再灌注[7]。目前再灌注损伤发生机制主要与钙超载、炎性细胞浸润、细胞凋亡有关，参与多种心血管疾病发展[8]。内质网应激目前关注越来越高，其发生主要与氧化应激，钙稳态紊乱，缺氧缺血损伤、错误折叠蛋白质高表达有关[9]。PCSK9抑制剂对机体中PCSK9有阻断作用，降解LDLR，减少LDL-C水平含量[10]。PCSK9缺失容易引发患者发生心血管疾病，PCSK9抑制剂对PCSK9蛋白小分子肽有催化效果，导致其发生结构性变化，影响PCSK9蛋白与LDLR结合[11-12]。本文研究结果显示，模型组、PCSK9组LVEDP、心肌梗死面积率升高，LVSP降低，其中PCSK9组LVEDP、心肌梗死面积率降低，LVSP升高，说明PCSK9抑制剂能够改善大鼠心功能水平，减少心肌梗死面积。郑亚萍等[13]研究结果显示，白芍总苷能够改善心肌缺血再灌注大鼠LVEDP、LVSP水平，降低心肌梗死面积率。本文研究结果与其保持一致，说明PCSK9抑制剂能够起到与白芍总苷相同的干预效果。CK-MB主要存在于心肌组织中，当心肌组织受到损伤，会大量释放进入血液，因此CK-MB是评价心肌组织损伤程度的重要敏感指标[14]。心肌损伤发生，线粒体破坏后，会影响心肌细胞膜通透性，促进各种胞浆酶LDH、CK-MB、CK等释放[15]。尹运堂等[16]研究认为，LDH、CK-MB、CK水平高低，与心肌损伤有关。本文数据显示，模型组、PCSK9组LDH、CK-MB、CK水平升高，并且PCSK9组LDH、CK-MB、CK水平降低，说明PCSK9能降低大鼠LDH、CK-MB、CK水平，起到治疗心肌缺血再灌注的效果。
【参考文献】：
期刊论文
[1]缺血后处理对缺血再灌注心肌细胞内质网应激相关因子GRP78、CHOP表达的影响[J]. 王雅男,李红杰,马艳霞,朱艳梅,焦凤辉,张仁杰,杨华,李宁,李琴. 标记免疫分析与临床. 2019(11)
[2]自噬在内质网应激预处理减轻缺血再灌注心肌损伤中的作用[J]. 高鲁方,周涛,杨列红,冯超,李遂宁,向道康,厉忠逵. 中华实验外科杂志. 2019 (06)
[3]PCSK9对单核巨噬细胞摄取氧化低密度脂蛋白的影响及其机制[J]. 鲍海龙,廖付军,方俐,钟菲,刘稳,李洁琪. 中华心血管病杂志. 2019 (05)
[4]PCSK9抑制剂对血脂代谢及心血管功能作用的研究进展[J]. 丁怀玉,黄榕翀. 中国医学前沿杂志(电子版). 2019(05)
[5]缺血后适应对减少心肌缺血再灌注损伤的研究进展[J]. 穆帅楠,刘炳辰. 医学综述. 2019(07)
[6]降脂治疗的新选择:PCSK9抑制剂[J]. 马颖艳,韩雅玲. 中华心血管病杂志. 2019 (02)
[7]丹参多酚酸盐对大鼠心肌缺血再灌注后心肌细胞凋亡的抑制作用及机制研究[J]. 李兵. 中西医结合心脑血管病杂志. 2019(02)
[8]PCSK9在脓毒症治疗的关键地位[J]. 赵坤生,宋国华,秦树存,于杨. 生理科学进展. 2018(06)
[9]新型降脂药PCSK9抑制剂的临床研究进展[J]. 崔丽,李广平. 天津医药. 2018(07)
[10]缺血后处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12的影响[J]. 刘鸿涛. 中国老年学杂志. 2018(12)
本文编号：3096160
【文章来源】：中华全科医学. 2020,18(07)
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
各组细胞凋亡TUNEL法检测荧光图
如表3、图2所示，与假手术组相比，模型组、PCSK9组细胞凋亡率升高，细胞增殖率降低，差异有统计学意义(均P<0.05)。与模型组相比，PCSK9组细胞凋亡率降低，细胞增殖率升高，差异有统计学意义(均P<0.05)。图2 各组细胞凋亡TUNEL法检测荧光图
内质网应激参与心肌缺血再灌注损伤，介导心肌细胞凋亡，研究显示，抑制内质网应激相关细胞因子能够有效的保护心肌缺血再灌注[7]。目前再灌注损伤发生机制主要与钙超载、炎性细胞浸润、细胞凋亡有关，参与多种心血管疾病发展[8]。内质网应激目前关注越来越高，其发生主要与氧化应激，钙稳态紊乱，缺氧缺血损伤、错误折叠蛋白质高表达有关[9]。PCSK9抑制剂对机体中PCSK9有阻断作用，降解LDLR，减少LDL-C水平含量[10]。PCSK9缺失容易引发患者发生心血管疾病，PCSK9抑制剂对PCSK9蛋白小分子肽有催化效果，导致其发生结构性变化，影响PCSK9蛋白与LDLR结合[11-12]。本文研究结果显示，模型组、PCSK9组LVEDP、心肌梗死面积率升高，LVSP降低，其中PCSK9组LVEDP、心肌梗死面积率降低，LVSP升高，说明PCSK9抑制剂能够改善大鼠心功能水平，减少心肌梗死面积。郑亚萍等[13]研究结果显示，白芍总苷能够改善心肌缺血再灌注大鼠LVEDP、LVSP水平，降低心肌梗死面积率。本文研究结果与其保持一致，说明PCSK9抑制剂能够起到与白芍总苷相同的干预效果。CK-MB主要存在于心肌组织中，当心肌组织受到损伤，会大量释放进入血液，因此CK-MB是评价心肌组织损伤程度的重要敏感指标[14]。心肌损伤发生，线粒体破坏后，会影响心肌细胞膜通透性，促进各种胞浆酶LDH、CK-MB、CK等释放[15]。尹运堂等[16]研究认为，LDH、CK-MB、CK水平高低，与心肌损伤有关。本文数据显示，模型组、PCSK9组LDH、CK-MB、CK水平升高，并且PCSK9组LDH、CK-MB、CK水平降低，说明PCSK9能降低大鼠LDH、CK-MB、CK水平，起到治疗心肌缺血再灌注的效果。
【参考文献】：
期刊论文
[1]缺血后处理对缺血再灌注心肌细胞内质网应激相关因子GRP78、CHOP表达的影响[J]. 王雅男,李红杰,马艳霞,朱艳梅,焦凤辉,张仁杰,杨华,李宁,李琴. 标记免疫分析与临床. 2019(11)
[2]自噬在内质网应激预处理减轻缺血再灌注心肌损伤中的作用[J]. 高鲁方,周涛,杨列红,冯超,李遂宁,向道康,厉忠逵. 中华实验外科杂志. 2019 (06)
[3]PCSK9对单核巨噬细胞摄取氧化低密度脂蛋白的影响及其机制[J]. 鲍海龙,廖付军,方俐,钟菲,刘稳,李洁琪. 中华心血管病杂志. 2019 (05)
[4]PCSK9抑制剂对血脂代谢及心血管功能作用的研究进展[J]. 丁怀玉,黄榕翀. 中国医学前沿杂志(电子版). 2019(05)
[5]缺血后适应对减少心肌缺血再灌注损伤的研究进展[J]. 穆帅楠,刘炳辰. 医学综述. 2019(07)
[6]降脂治疗的新选择:PCSK9抑制剂[J]. 马颖艳,韩雅玲. 中华心血管病杂志. 2019 (02)
[7]丹参多酚酸盐对大鼠心肌缺血再灌注后心肌细胞凋亡的抑制作用及机制研究[J]. 李兵. 中西医结合心脑血管病杂志. 2019(02)
[8]PCSK9在脓毒症治疗的关键地位[J]. 赵坤生,宋国华,秦树存,于杨. 生理科学进展. 2018(06)
[9]新型降脂药PCSK9抑制剂的临床研究进展[J]. 崔丽,李广平. 天津医药. 2018(07)
[10]缺血后处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12的影响[J]. 刘鸿涛. 中国老年学杂志. 2018(12)
本文编号：3096160
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