基于肿瘤微环境响应的聚乳酸-羟基乙酸载体合成与性能研究

发布时间：2021-03-24 01:02

　　恶性肿瘤是影响人类健康的主要疾病,当前化疗仍是临床上治疗肿瘤的重要方法。在化疗过程中,90%的肿瘤患者会产生极大的副作用,这成为影响化疗疗效的关键障碍。因此研发多功能药物对癌症的治疗来说迫在眉睫,也具有良好的前景。随着纳米技术广泛应用于当今生物医药学领域,药物传递体系的研究正朝着高效、智能、靶向的方向发展,现在以缓控释纳米药物输送系统为代表的给药方式忆展现出良好的前景。基于环境响应型载体的抗癌药物递送因其在提高药物疗效、减少不必要的副作用和绕过细胞积累介导的耐药性方面的潜力而受到广泛关注,将不同响应型的基团合成在同一种聚合物中来得到具有多重响应性的聚合物,可以根据外界的不同环境的刺激来做出不同的反应,从而精准的释放出更多的药物。聚合物聚乳酸-羟基乙酸[poly（lactic-co-glycolic acid）,PLGA]作为人工合成的亲脂性多聚物,是FDA批准的可生物降解的药用辅料,由于其良好的生物相容性及生物可降解性而用作为药物载体。但在实际的应用中仍然存在着一定局限性:譬如与机体细胞缺少特异性的结合,不能使药物到达特定的靶器官;突释效应明显,导致水溶性药物包封率低及药物释放不平稳的... 

【文章来源】：东北林业大学黑龙江省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１紫杉醇的结构式??Ｆｉｇ．?１?－１?Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｔａｘｏｌ??紫杉醇于１９６３年首次在太平洋紫杉中分离获得，常存在于红豆杉属的植物，能够??

２．６结果与讨论??２．６．１?ＰＬＧＡ?活化酯（ＰＬＧＡ－ＮＨＳ）的合成??如图２－２所示，利用碳二亚胺缩合法氏ＤＣ／ＮＨＳ）偶联化学催化聚乳酸羟基乙酸的端??点羧基，得到经Ｎ－羟基琥珀酰亚胺活化的聚乳酸羟基乙酸聚合物。合成路线如图２－２所??不。??０??ｒ?〇ｉ?ｋ??Ｈｉ〇?Ｗ＾〇ｈ?＋?Ｈ〇一Ｖ??０?ｘ?ＣＨ３?？?Ｈ??０??Ａ??Ｎ——０?丫?Ｖ??Ｓ（?ｉ?ｙｙ?Ｊｘ??ＣＨ３?ｏ??图２－２?ＰＬＧＡ－ＮＨＳ的合成??Ｆｉｇ．２－２?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ＰＬＧＡ－ＮＨＳ?ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ?ｒｏｕｔｅ??经红外光谱检测结果如图２－３在３００２?ｃｍ—１与２９５１?ｃｎｆ１处为聚乳酸羟基乙酸的甲??基和次甲基的伸缩振动的吸收峰，在１７５９?ｃｎ＾１处是由聚乳酸羟基乙酸分子中大量羰基??的伸缩振动所致的强吸收峰。??８０－?［??７。＿?（１?ｉｆ??－８８?＼ｊＶＪ??ｓ??４０?－??ｉ?Ｉ?ｉ?ｉ?１?Ｉ?１?ｉ?１?ｉ?１?ｉ??３５００?３０００?２５００?

图２－６?ＰＬＧＡ－Ｃｙｓ的红外光谱图??Ｆｉｇ．?２－６?Ｉｎｆｒａｒｅｄ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ＰＬＧＡ－Ｃｙｓ??经核磁共振１Ｈ－ＮＭＲ检测结果如图２－７中链接在聚乳酸羟基乙酸上的胱胺的两种不??同亚甲基（－ＣＨ２－Ｓ－，?－ＣＨ２－Ｎ－）中的氢原子的特征位移对应的化学位移为？２．７３?ｐｐｍ（ｄ）和??￣２．８８?ｐｐｍ（ｅ）即新增的氢原子的特征峰。这表明聚乳酸羟基乙酸和胱胺成功的反应生成??了聚乳酸羟基乙酸－胱胺。??ｃｅ?＾?５ｓ?￡?Ｓ?＾?＾?２?ｇ?８??＼＼?＾?＼?／?！??ｂ??ａ??ｄ??Ｊ卜ｉ?????ｕＭｌｊｌＪＬＬｉ＾＿ＪＵ?ｊ???１６?１５?１４?１３?１２?１１?１０?９?８?７?６?５?４?３?２?１?０?－１?－２?－３?－４??ｐｐｍ??图２－７?ＰＬＧＡ－Ｃｙｓ的核磁共振氢谱图??Ｆｉｇ．２－７?Ｎｕｃｌｅａｒ?ｍａｇｎｅｔｉｃ?ｒｅｓｏｎａｎｃｅ?ｈｙｄｒｏｇｅｎ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ＰＬＧＡ－Ｃｙｓ??？?１４－??


本文编号：3096747