LC-MS/MS法研究羟基酪醇对甲苯磺酸酯药代动力学及组织分布

发布时间：2021-03-27 02:19

　　目的建立可同时测定大鼠体内羟基酪醇及羟基酪醇对甲苯磺酸酯类前体药物HTS1、HTS2的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）检测方法,阐明HTS1,HTS2的体外稳定性、药代动力学特性及组织分布情况。方法1建立能够同时检测HTS1、HTS2溶液样品和HT、HTS1、HTS2生物样品的HPLC、LC-MS/MS检测方法,并依据方法学要求进行验证;2测定HTS1、HTS2的平衡溶解度及正辛醇/磷酸盐缓冲液系统中的油水分配系数;检测HTS1、HTS2在不同pH磷酸盐缓冲溶液中、80%SD大鼠及人血浆中、大鼠及人肝S9孵育体系中的稳定性;3灌胃和尾静脉注射HTS1,HTS2后,采用LC-MS/MS法检测大鼠血浆中不同时间点HTS1、HTS2及活性代谢物HT的浓度,运用WinNonLin药代动力学智能分析软件拟合房室模型,计算药代动力学参数;采用LC-MS/MS法检测灌胃给药后HTS1、HTS2在大鼠各组织中的分布情况。结果1色谱柱为Kinetex C₁₈反相柱（100 mm×2.1 mm,2.6μm粒径）,以甲醇:水（0.1%甲酸）组成的流动相进行梯度洗脱,三重四级杆质谱... 

【文章来源】：华北理工大学河北省

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

HTS1色谱图

高效液相色谱条件谱柱：Diamonsil C18反相色谱柱（250 mm×4.6 mm，5.0 μm 粒径）；流动（60:40，v/v），水相含 0.1%甲酸；流速：1 mL/min；柱温 30℃；检测波；进样量 10 μL。HTS1 保留时间为 6.7 min，HTS2 保留时间为 5.5 min（图图 3 HTS1 色谱图Fig.3 Representative chromatograms of HTS1

图 5 HT 离子流图Fig. 5 Representative chromatograms of HT图 6 HTS1 离子流图Fig. 6 Representative chromatograms of HTS1


本文编号：3102688