橙皮素衍生物的设计、合成以及抗阿尔茨海默病的药理活性研究

发布时间：2021-03-27 05:54

　　随着我国人口老龄化加剧,老年性疾病、合成抗AD药物是目前临床使用最多的药物。然而,AChE抑制剂药物对AD治疗效果仅对轻、中度患者有效,对晚期重度AD患者无效,且AChE抑制剂即不能够逆转AD疾病,也不能延缓疾病的发展。因此,开发新型、有效的药物对临床治疗AD意义重大。从天然产物中寻找活性成分,并且对活性结构进行结构改造是寻找新型药物的重要途径之一。我们基于AChE双位点抑制剂的结构特点,设计、合成了一系列新的橙皮素衍生物。同时也对这一类新合成的橙皮素衍生物进行药理活性的初步筛选。方法:根据乙酰胆碱胆碱酯酶的三维结构特点,我们通过在橙皮素的7位设计引入了一系列末端芳基侧链取代的橙皮素衍生物,希望衍生物能够结合AChE的两个位点,化合物的结构通过质谱、氢谱、熔点等进行了确证。AChE抑制试验和丁酰胆碱酯酶抑制试验,筛选对AChE具有高选择、高活性化合物以用于进一步实验研究;分子对接实验模拟化合物与AChE的结合方式,以验证衍生物设计的合理性;AChE抑制活性的药代动力学试验,验证化合物抑制AChE活性是通过竞争性结合、还是非竞争性结合或混合型结合;对所有化合物还进行抗氧化活性试验,评价衍... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

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Abstract
1 引言
    1.1 阿尔茨海默病的发病机制
    1.2 抗AD药物研究进展
    1.3 橙皮素衍生物设计
2 材料和方法
    2.1 实验仪器和材料
    2.2 实验方法
3 结果
    3.1 药物合成部分
    3.2 胆碱酯酶抑制活性实验
    3.3 AChE抑制活性的动力学研究
    3.4 分子对接模拟化合物4f与AChE结合
    3.5 橙皮素衍生物的抗氧化活性
    3.6 Aβ（1-42）自聚集抑制试验
2O₂诱导的PC12细胞凋亡保护试验">    3.7 橙皮素衍生物4f对H₂O₂诱导的PC12细胞凋亡保护试验
    3.8 橙皮素衍生物对神经细胞的毒性实验
4 讨论
5 结论
参考文献
附图
附录
致谢
综述 阿尔茨海默病药物治疗的研究进展
    参考文献



本文编号：3103014