氟西汀抑制MCT诱导大鼠肺动脉高压的作用机制与S100A4及相关蛋白的关系

发布时间：2021-03-27 13:19

　　目的:肺动脉高压（PAH）是一种日益严重威胁人类健康的,以肺血管阻力进行性增加和右心功能衰竭为特征的恶性肺血管疾病。5-HT水平的升高是肺动脉高压发病机制中关键因素之一,通过SERT,5-HT进入肺动脉平滑肌细胞,引起平滑肌细胞肥大、增生,进而导致血管构型重建。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI）通过阻断SERT对5-HT的转运,抑制5-HT的再摄取,发挥对PAH的预防和治疗作用。S100A4（S100 calcium binding protein A4）蛋白是S100家族成员之一,S100A4在肺动脉高压中作用机制的研究发现,S100A4转基因鼠体内出现血管丛源性增生等晚期肺动脉高压特征性的病理改变。缺氧诱导的肺动脉高压小鼠的肺动脉壁S100A4蛋白表达增强。S100A4体外实验发现在5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）和5-羟色胺转运体（serotonin transporte,SERT）的作用下,人肺动脉平滑肌细胞S100A4表达增强,S100A4与晚期糖基化终产物受体（... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：88 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

氟西汀对MCT诱发肺血管重构的抑制作用Cx400)

3.4 氟西汀对 MCT 诱导肺动脉高压大鼠肺组织中 S100A4 与 RAG表达的影响Western blot结果显示肺组织中，与对照组相比，MCT组中S100A4和R蛋白的表达显著上调分别由0.88 ± 0.13和0.83 ± 0.24增加到1.28 ± 0.15（P<control）和1.42 ± 0.15（P<0.05, vs control）；而MCT＋F10组则明显降低S1RAGE蛋白表达至0.95 ± 0.13（P<0.05, vs MCT）和0.89 ± 0.39（P<0.05, vsMCT）（图3）用免疫组织化学的方法检测 S100A4 在肺组织中的表达情况。在光镜观察可见 S100A4 在肺动脉壁上表达。免疫组化的结果显示，与对照组S100A4 在 MCT 诱导的 PAH 的肺组织的肺动脉管壁中显著表达。与 MC比，MCT＋F2 组 S100A4 的表达没有明显改变，MCT＋F10 组 S100A4 在图 2，氟西汀对 MCT 诱发心肌损伤的抑制作用(×200)

组则明显降低S100A4与RAGE蛋白表达至0.95 ± 0.13（P<0.05, vs MCT）和0.89 ± 0.39（P<0.05, vsMCT）（图3）用免疫组织化学的方法检测 S100A4 在肺组织中的表达情况。在光镜下(×400)观察可见 S100A4 在肺动脉壁上表达。免疫组化的结果显示，与对照组相比，S100A4 在 MCT 诱导的 PAH 的肺组织的肺动脉管壁中显著表达。与 MCT 组相比，MCT＋F2 组 S100A4 的表达没有明显改变，MCT＋F10 组 S100A4 在肺组织的表达明显减少（图 4）。图 2，氟西汀对 MCT 诱发心肌损伤的抑制作用(×200)


本文编号：3103579