载中药成分纳米制剂对顺铂所致耳聋的防治及其机制研究
发布时间：2021-03-28 19:20
药源性聋是指由药物耳毒性引起的前庭和耳蜗尤其是内耳感觉毛细胞的损伤而导致的听功能障碍。虽然WHO发布的药物清单中有很多药物可挽救生命,但其中有些药物具有耳毒性副作用,如氨基糖苷类抗生素和铂类药物。目前,FDA尚未批准任何相关防治耳毒性药物,虽然现阶段已经有预防和治疗药源性聋的药物进入临床前或临床研究阶段,但是对于药物防治耳毒性的作用机理还未明确。因此,本课题主要评估载姜黄素（curcumin,CUR）的纳米粒（nanoparticles;NPs）是否具有防治顺铂（cisplatin,CDDP）耳毒性的作用。该纳米粒是以聚乳酸-羟基乙酸共聚物（poly（lactic-co-glycolic acid）,PLGA）作为载体材料,壳聚糖（chitosan,CS）进行表面修饰,以CUR作为包载药物形成CUR-CS/PLGA NPs和CUR-PLGA NPs两种纳米粒。同时,我们还评估了由地塞米松（dexamethasone,Dex）与丹酚酸B（salvianolic acid B,Sal B）结合形成的药-药缀合物DoNB和DdNB,以及分别由它们自组装形成的DoNB NPs和DdNB NPs...
【文章来源】：广东药科大学广东省
【文章页数】：114 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
听力损伤的人口及其发展趋势[1]
耳的基本结构[7]
广东药科大学硕士研究生学位论文5膜层。同时，由于CS含有大量的羟基和氨基，较容易对CS进行化学修饰，从而使之运用更为普遍。Saber等人证实了CS作为载体可用于内耳局部给药的安全性，同时也发现载新霉素的多种结构的CS经局部给药后，不同结构的CS均可以释放药物并进入内耳[36]。ShayanneA.Lajud等人发现发现，基于CS-水凝胶的纳米递送系统可用于将治疗生物材料通过圆窗膜递送到小鼠模型的内耳中[37]。图1-3纳米粒在内耳疾病中的应用[38]Fig.1-3Applicationofnanoparticlesininnereardiseases[38]纳米自递送系统是指在不借助于任何附加纳米载体[39]的情况下实现的细胞内递送，具有许多优点：①自组装纳米结构可保护药物不被破坏；②强大的药物负载能力（纯纳米药物纯度高达100%）；③可避免繁琐的制备步骤和载体诱导的毒性和免疫原性。在内耳治疗中，纳米自递送系统扮演着至关重要的角色，特别是在多种药物给药的基础上，可容易地提供显著的协同效果。药-药缀合物是指一类有疏水性药物和亲水性药物通过可降解的酯键等化学键连接而成的两亲性药物，可在水中能够自组装形成纳米粒。目前纳米自递送系统也广泛应用于不同的领域，如抗肿瘤方面。1.3防治药源性聋的药物目前，人们普遍认为耳毒性产生可能原因有代谢障碍、耳毒性药物在内耳中的蓄积、钙离子紊乱、氧化应激损伤和细胞凋亡。因此，抗氧化剂和抗凋亡剂两大类分子可用于防治药源性聋。然而，美国FDA还没有批准任何药物用于预防
【参考文献】：
期刊论文
[1]天然化合物姜黄素的生物学作用综述[J]. 舒志成,徐容容,周小悦,陶文初. 饮料工业. 2017(04)
[2]纳米粒载体研发及其对生物效应影响的研究进展[J]. 金红妍,李云飞,高钟镐. 中国药学杂志. 2017(10)
[3]突发性感音神经性耳聋患者睡眠状况与其预后的相关性研究[J]. 杨陆,马燕兰,王晓玲,董娜,冯晓棠. 中国临床保健杂志. 2016(02)
[4]柴胡聪耳汤逆转庆大霉素诱发大鼠耳毒性的抗氧化机制研究[J]. 王树春,丁国臣,韩磊. 武警后勤学院学报(医学版). 2015(03)
[5]脑出血、脑梗死所致感音神经性耳聋临床分析（附2例报告）[J]. 何光耀,谭颂华,谢貌,朱美婵,李恒,陈平,唐安洲. 广西医科大学学报. 2015(01)
[6]经鼓室药物投送装置与剂型的研究进展[J]. 刘亮,孙建军. 中华耳科学杂志. 2014(04)
[7]经鼓室应用类固醇激素治疗内耳疾病进展[J]. 周义德,葛萨萨. 中国医学文摘(耳鼻咽喉科学). 2014(05)
[8]中耳局部给药治疗内耳疾病的研究进展[J]. 李聪,敖华飞. 医学研究杂志. 2012(12)
[9]丹参注射液对庆大霉素耳中毒豚鼠耳蜗氧自由基生成的影响[J]. 王爱梅,汤浩,沈静,崔城. 中国应用生理学杂志. 2004(04)
[10]丹参注射液对顺铂致听力损伤的拮抗作用[J]. 廖英俊,汤浩. 中国应用生理学杂志. 2004(02)
博士论文
[1]天然药物向化学药物转化的历程[D]. 闫冠韫.黑龙江中医药大学 2013
[2]盐酸椒苯酮胺对庆大霉素豚鼠耳蜗损伤保护作用及机制[D]. 陈浩.南方医科大学 2013
硕士论文
[1]防治毛细胞损伤的中药提取物的筛选及其纳米制剂的研究[D]. 黄文俪.广东药科大学 2018
[2]生物素靶向的星形PEG-PCL2胶束作为姜黄素载药系统的研究[D]. 朱文霞.济南大学 2015
本文编号：3106106
【文章来源】：广东药科大学广东省
【文章页数】：114 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
听力损伤的人口及其发展趋势[1]
耳的基本结构[7]
广东药科大学硕士研究生学位论文5膜层。同时，由于CS含有大量的羟基和氨基，较容易对CS进行化学修饰，从而使之运用更为普遍。Saber等人证实了CS作为载体可用于内耳局部给药的安全性，同时也发现载新霉素的多种结构的CS经局部给药后，不同结构的CS均可以释放药物并进入内耳[36]。ShayanneA.Lajud等人发现发现，基于CS-水凝胶的纳米递送系统可用于将治疗生物材料通过圆窗膜递送到小鼠模型的内耳中[37]。图1-3纳米粒在内耳疾病中的应用[38]Fig.1-3Applicationofnanoparticlesininnereardiseases[38]纳米自递送系统是指在不借助于任何附加纳米载体[39]的情况下实现的细胞内递送，具有许多优点：①自组装纳米结构可保护药物不被破坏；②强大的药物负载能力（纯纳米药物纯度高达100%）；③可避免繁琐的制备步骤和载体诱导的毒性和免疫原性。在内耳治疗中，纳米自递送系统扮演着至关重要的角色，特别是在多种药物给药的基础上，可容易地提供显著的协同效果。药-药缀合物是指一类有疏水性药物和亲水性药物通过可降解的酯键等化学键连接而成的两亲性药物，可在水中能够自组装形成纳米粒。目前纳米自递送系统也广泛应用于不同的领域，如抗肿瘤方面。1.3防治药源性聋的药物目前，人们普遍认为耳毒性产生可能原因有代谢障碍、耳毒性药物在内耳中的蓄积、钙离子紊乱、氧化应激损伤和细胞凋亡。因此，抗氧化剂和抗凋亡剂两大类分子可用于防治药源性聋。然而，美国FDA还没有批准任何药物用于预防
【参考文献】：
期刊论文
[1]天然化合物姜黄素的生物学作用综述[J]. 舒志成,徐容容,周小悦,陶文初. 饮料工业. 2017(04)
[2]纳米粒载体研发及其对生物效应影响的研究进展[J]. 金红妍,李云飞,高钟镐. 中国药学杂志. 2017(10)
[3]突发性感音神经性耳聋患者睡眠状况与其预后的相关性研究[J]. 杨陆,马燕兰,王晓玲,董娜,冯晓棠. 中国临床保健杂志. 2016(02)
[4]柴胡聪耳汤逆转庆大霉素诱发大鼠耳毒性的抗氧化机制研究[J]. 王树春,丁国臣,韩磊. 武警后勤学院学报(医学版). 2015(03)
[5]脑出血、脑梗死所致感音神经性耳聋临床分析（附2例报告）[J]. 何光耀,谭颂华,谢貌,朱美婵,李恒,陈平,唐安洲. 广西医科大学学报. 2015(01)
[6]经鼓室药物投送装置与剂型的研究进展[J]. 刘亮,孙建军. 中华耳科学杂志. 2014(04)
[7]经鼓室应用类固醇激素治疗内耳疾病进展[J]. 周义德,葛萨萨. 中国医学文摘(耳鼻咽喉科学). 2014(05)
[8]中耳局部给药治疗内耳疾病的研究进展[J]. 李聪,敖华飞. 医学研究杂志. 2012(12)
[9]丹参注射液对庆大霉素耳中毒豚鼠耳蜗氧自由基生成的影响[J]. 王爱梅,汤浩,沈静,崔城. 中国应用生理学杂志. 2004(04)
[10]丹参注射液对顺铂致听力损伤的拮抗作用[J]. 廖英俊,汤浩. 中国应用生理学杂志. 2004(02)
博士论文
[1]天然药物向化学药物转化的历程[D]. 闫冠韫.黑龙江中医药大学 2013
[2]盐酸椒苯酮胺对庆大霉素豚鼠耳蜗损伤保护作用及机制[D]. 陈浩.南方医科大学 2013
硕士论文
[1]防治毛细胞损伤的中药提取物的筛选及其纳米制剂的研究[D]. 黄文俪.广东药科大学 2018
[2]生物素靶向的星形PEG-PCL2胶束作为姜黄素载药系统的研究[D]. 朱文霞.济南大学 2015
本文编号：3106106
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