新型芳基吡唑啉—香豆素：设计、合成及活性评价

发布时间：2021-03-31 20:08

　　炎症一般被认为是机体对外来感染和损伤的保护。红、肿、热、痛和功能障碍是炎症反应过程中的局部特征表现,同时伴随着发热、白细胞增多等全身相关反应。然而,当炎症变成慢性炎症的时候,它将对机体的器官带来伤害,并可能导致疾病,如动脉粥样硬化和关节炎。并且研究表明,在肿瘤的发生过程中,伴随大量的慢性炎症,说明慢性炎症对肿瘤的发生具有促进作用。研究表明,TAK1蛋白在LPS刺激的炎症反应中具有重要的作用。在LPS刺激下,TAK1蛋白承接和启动一系列信号级联,导致NF-κB通路和丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedprotein kinases MAPK）激活,从而诱导促炎细胞因子的释放。最近的研究发现TAK1蛋白的抑制作用可降低IL-6、IL-1β、TNF-α的表达。所以,TAK 1蛋白可能是治疗炎症性疾病的潜在靶点之一。NF-κB是TAK1的下游通路,在炎症的发生中具有重要作用,它能够激活和转录炎症因子的表达,像IL-6、TNF-α的分泌。同时,MAPK（含JNK、ERK和P38）由于介导NO、TNF-a、IL-6的产生,在炎症调节中也起着非常重要的作用。吡唑啉、吡唑等五元环是用... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：82 页

【学位级别】：硕士

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1 前言
2 实验材料
    2.1 细胞株
    2.2 实验试剂
    2.3 实验仪器
    2.4 需要配制的溶液
    2.5 数据处理及制图
3 实验方法
    3.1 吡唑啉-香豆素衍生物的设计
    3.2 吡唑啉-香豆素衍生物的合成
    3.3 培养基的配制
    3.4 小鼠腹腔巨噬细胞RAW264.7复苏和培养
    3.5 MTT检测化合物的细胞毒性
    3.6 NO含量的测定
    3.7 酶联免疫吸附法（ELISA）检测IL-6、TNF-α的浓度
    3.8 Westernblot实验
    3.9 免疫荧光实验
    3.10 动物实验
4 数据处理
5 实验结果
    5.1 化合物4a的晶体结构
    5.2 化合物的MTT实验
    5.3 GriessReagent检测NO和ELisa检测TNF-ɑ、IL-6炎症因子
    5.4 化合物4m对下游蛋白COX-2和iNOS蛋白表达的影响
    5.5 化合物4m对NF-κB通路的影响
    5.6 化合物4m能够抑制TAK1/MAPK通路激活
    5.7 分子对接研究
    5.8 化合物4m对大鼠类风湿性关节炎的保护作用
6 讨论
7 结论
8 附图
参考文献
个人简历
致谢
综述 TAK1介导信号通路
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]炎症:肿瘤的推进器[J]. 王一,黎燕,沈倍奋,陈国江.  国际药学研究杂志. 2014(01)

博士论文
[1]氟非尼酮抗炎作用机制研究[D]. 黄玲.中南大学 2013
[2]雷公藤甲素治疗大鼠类风湿性关节炎的蛋白质组学研究[D]. 郭伟健.南方医科大学 2012
[3]竹节参皂苷抗炎抗风湿作用及机理研究[D]. 敖明章.华中科技大学 2012
[4]黄芩及Glucosamine/Chondroitin对类风湿性关节炎治疗作用的实验研究[D]. 陈曦.吉林大学 2005



本文编号：3112001