仿制药吲达帕胺口服固体制剂的生物等效性研究
发布时间：2021-03-31 19:20
目的:吲达帕胺片是由法国SERVIER公司最先开发上市的具有利尿作用机制的抗高血压药,在我国已经有超过30年的仿制药使用历史,先后开展过多次有关生物等效性的研究。但在这些报道的研究中,受试者均选择了男性受试者在空腹条件下进行临床试验,未考虑性别和饮食对实验结果的影响;再加上在2015改革以前,生物等效性实验选择AUC、Cmax、tmax作为判断等效的标准,对于Cmax,一般要求90%的可信区间在70%-143%之间。与现目前相关的指导原则不符,需要建立符合现代法规条件的生物等效性研究方法,并对目前国内临床常用的两类口服固体制剂片剂和缓释片进行严格符合新法规要求的研究工作。目前,国内外尚未见性别对吲达帕胺药动学影响的报道,本研究首次分析观察性别对健康受试者口服吲达帕胺片和缓释片的药动学影响,对吲达帕胺口服固体制剂的临床应用提供依据。方法:1.本研究建立了一种简单、快速、灵敏的测定人全血中吲达帕胺浓度的LC-MS/MS分析方法,并从系统适应性、选择性/特异性、质谱检测通道交叉影响、进样残留情况、线性范围与定量下限、准确度和精密度、基质效应和回收率...
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：123 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
ESI-MS条件下待测物吲达帕胺（A）和内标苯海拉明（B）的二级全扫描质谱图
天津医科大学硕士学位论文统适应性 2 份系统适应性溶液样品，每样品进样 3 针，计算连续 6 针样品保留时间、内标的保留时间，以及待测物与内标峰面积比的变异）。6 针系统适应性样品中待测物与内标进样峰面积比的变异系数（%6%~3.22%之间，待测物保留时间的变异系数（%CV）在 0.00%~0.2标保留时间的变异系数（%CV）在 0.00%~0.207%之间，且色谱峰1.2），说明本方法的系统适应性良好，适于进行相应批次的样品分
12图 1.3 LC-MS/MS 法测定人全血中吲达帕胺的 MRM 色谱图(A) 人空白全血(B) 人空白全血加入 0.1 ng/mL 吲达帕胺（LLOQ）(C) 健康受试者口服 1.5 mg 吲达帕胺缓释片后 6 h 全血样.3.4 质谱检测通道交叉影响制备只含有内标不含有待测物的样品 Control-0 及只含有线性范围最高浓测物不含有内标的样品 ULOQ-no IS，按“生物样品处理方法”项下操作， LC-MS/MS 分析，考察待测物与内标之间是否存在相互干扰。Control-0LOQ-no IS 样品的代表性色谱图见图 1.4。由结果可知，Control-0 样品中待的峰面积低于当批次 LLOQ 样品中待测物响应均值的 20%，ULOQ-no IS 样内标的峰面积低于当批次 LLOQ 样品中内标响应均值的 5%，表明质谱检测间不存在交叉影响。
【参考文献】：
期刊论文
[1]仿制药一致性评价工作的进展与展望[J]. 王俏瑾,陈珏. 中国现代应用药学. 2019(04)
[2]LC-MS/MS法分析人血浆中西格列汀浓度及其应用研究[J]. 刘珊珊,夏媛媛,刘静媛,耿雅杰,魏广力,司端运. 天津医药. 2018(10)
[3]仿制药一致性评价国内外研究进展[J]. 马志爽,李勇. 中国药物评价. 2018(04)
[4]高脂饮食对盐酸依格列汀在中国健康人体内药代动力学的影响[J]. 刘宏忠,刘东阳,刘洋,武亦文,石崇铁,马西凤,周慧敏,史澂空,江骥,胡蓓. 中国临床药理学杂志. 2018(12)
[5]化学口服固体制剂仿制药质量和疗效一致性评价研究思考[J]. 金方方,尹婕,南楠. 药物分析杂志. 2018(04)
[6]中美日仿制药一致性评价政策比较研究[J]. 王青宇,杨悦. 中国药房. 2017(25)
[7]仿制药一致性评价在路上[J]. 朱与杰,文毅. 中国食品药品监管. 2017(03)
[8]性别差异对药物作用影响的研究进展[J]. 牟永晓,曹云超,王艳春. 吉林医药学院学报. 2017(01)
[9]仿制药质量与疗效一致性评价的生物豁免原则及各国及国际组织的生物等效性豁免品种[J]. 杨丹,马超,陈欣怡,陈泊颖,任晓文. 药物评价研究. 2017(02)
[10]仿制药一致性评价——机遇与挑战[J]. 陈燕忠. 药学进展. 2016(12)
硕士论文
[1]测定人血浆中氯吡格雷LC-MS/MS方法的改进和应用[D]. 胡凤梅.中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所) 2018
[2]二甲双胍仿制片剂与原研片剂在ZDF大鼠体内的药动学/药效学等效性研究[D]. 严妍.山东大学 2017
[3]格列喹酮血药浓度测定及其分散片的人体生物等效性研究[D]. 赵彩霞.河北医科大学 2016
本文编号：3111945
【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校
【文章页数】：123 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
ESI-MS条件下待测物吲达帕胺（A）和内标苯海拉明（B）的二级全扫描质谱图
天津医科大学硕士学位论文统适应性 2 份系统适应性溶液样品，每样品进样 3 针，计算连续 6 针样品保留时间、内标的保留时间，以及待测物与内标峰面积比的变异）。6 针系统适应性样品中待测物与内标进样峰面积比的变异系数（%6%~3.22%之间，待测物保留时间的变异系数（%CV）在 0.00%~0.2标保留时间的变异系数（%CV）在 0.00%~0.207%之间，且色谱峰1.2），说明本方法的系统适应性良好，适于进行相应批次的样品分
12图 1.3 LC-MS/MS 法测定人全血中吲达帕胺的 MRM 色谱图(A) 人空白全血(B) 人空白全血加入 0.1 ng/mL 吲达帕胺（LLOQ）(C) 健康受试者口服 1.5 mg 吲达帕胺缓释片后 6 h 全血样.3.4 质谱检测通道交叉影响制备只含有内标不含有待测物的样品 Control-0 及只含有线性范围最高浓测物不含有内标的样品 ULOQ-no IS，按“生物样品处理方法”项下操作， LC-MS/MS 分析，考察待测物与内标之间是否存在相互干扰。Control-0LOQ-no IS 样品的代表性色谱图见图 1.4。由结果可知，Control-0 样品中待的峰面积低于当批次 LLOQ 样品中待测物响应均值的 20%，ULOQ-no IS 样内标的峰面积低于当批次 LLOQ 样品中内标响应均值的 5%，表明质谱检测间不存在交叉影响。
【参考文献】：
期刊论文
[1]仿制药一致性评价工作的进展与展望[J]. 王俏瑾,陈珏. 中国现代应用药学. 2019(04)
[2]LC-MS/MS法分析人血浆中西格列汀浓度及其应用研究[J]. 刘珊珊,夏媛媛,刘静媛,耿雅杰,魏广力,司端运. 天津医药. 2018(10)
[3]仿制药一致性评价国内外研究进展[J]. 马志爽,李勇. 中国药物评价. 2018(04)
[4]高脂饮食对盐酸依格列汀在中国健康人体内药代动力学的影响[J]. 刘宏忠,刘东阳,刘洋,武亦文,石崇铁,马西凤,周慧敏,史澂空,江骥,胡蓓. 中国临床药理学杂志. 2018(12)
[5]化学口服固体制剂仿制药质量和疗效一致性评价研究思考[J]. 金方方,尹婕,南楠. 药物分析杂志. 2018(04)
[6]中美日仿制药一致性评价政策比较研究[J]. 王青宇,杨悦. 中国药房. 2017(25)
[7]仿制药一致性评价在路上[J]. 朱与杰,文毅. 中国食品药品监管. 2017(03)
[8]性别差异对药物作用影响的研究进展[J]. 牟永晓,曹云超,王艳春. 吉林医药学院学报. 2017(01)
[9]仿制药质量与疗效一致性评价的生物豁免原则及各国及国际组织的生物等效性豁免品种[J]. 杨丹,马超,陈欣怡,陈泊颖,任晓文. 药物评价研究. 2017(02)
[10]仿制药一致性评价——机遇与挑战[J]. 陈燕忠. 药学进展. 2016(12)
硕士论文
[1]测定人血浆中氯吡格雷LC-MS/MS方法的改进和应用[D]. 胡凤梅.中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所) 2018
[2]二甲双胍仿制片剂与原研片剂在ZDF大鼠体内的药动学/药效学等效性研究[D]. 严妍.山东大学 2017
[3]格列喹酮血药浓度测定及其分散片的人体生物等效性研究[D]. 赵彩霞.河北医科大学 2016
本文编号：3111945
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/3111945.html
最近更新
教材专著
