TOS-DOX/TPGS纳米胶束肿瘤靶向给药系统的研究

发布时间：2021-04-04 02:13

　　目的:制备TOS-DOX/TPGS纳米胶束,研究其在体外的释放、体外抗细胞增殖作用及裸鼠体内的药效学作用。延长阿霉素在体内的循环时间,并降低阿霉素的毒副作用。方法:1、TOS-DOX的合成与表征:合成由酸敏感键腙键连接的D-α生育酚琥珀酸（TOS）与盐酸阿霉素（DOX·HCl）的化合物TOS-HDOX;以非酸敏感键酰胺键连接合成的TOS-A-DOX作为对照,进行对比研究。采用1H-NMR对合成的化合物进行结构表征。2、TOS-DOX/TPGS的制备与表征:采用薄膜溶剂挥发法分别制备了TOS-A-DOX/TPGS与TOS-H-DOX/TPGS纳米胶束。紫外分光光度仪测定DOX的含量,并计算载药量,包封率;用纳米粒度仪分别测定TOS-A-DOX/TPGS与TOS-H-DOX/TPGS的粒径和Zeta电位;运用动态膜透析法考察TOS-A-DOX/TPGS与TOS-H-DOX/TPGS的体外释药特征。3、TOS-DOX/TPGS抗细胞增殖实验及摄取研究:实验分别考察了24 h、48 h内TOS-A-DOX/TPGS与TOS-H-DOX/TPGS对乳腺癌细胞MCF-7、胃癌细胞MGC-803和肝... 

【文章来源】：南华大学湖南省

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

阿霉素的化学结构式

pH 敏感的腙键连接来设计和合成 pH 敏感的 TOS-DOX 前药(TOS-H-DOX)。TOS和 DOX 将在正常生理 pH 下保持稳定的前药形式，而在到达肿瘤部位时，pH 敏感键裂解水解导致DOX和TOS的快速释放以发挥其各自的药效学效应(图1.3)。在这项研究中，我们首先合成了 TOS-DOX 前药，包括 pH 敏感性(TOS-H-DOX)和非 pH 敏感性(TOS-A-DOX 作为对照)前药。可将这些 TOS-DOX 前药原位包封在 TPGS 的核心，通过疏水作用获得 TOS-H-DOX/TPGS 和 TOS-A-DOX/TPGS 纳米胶束(图 1.3)。并检测了 TOS-H-DOX/TPGS 和 TOS-A-DOX/TPGS纳米胶束的粒径，Zeta 电位，载药量和包封率以及这些纳米胶束在不同 pH 值的缓冲液中的体外药物释放。采用MTT法检测TOS-H-DOX/TPGS纳米胶束和TOS-A-DOX/TPGS 纳米胶束对人乳腺癌细胞 MCF-7，人胃癌细胞 MGC-803 和人肝癌细胞株 SMMC-7721 体外抗增殖活性的影响。此外，我们还对这两种纳米胶束在人乳腺肿瘤细胞 MCF-7 中的细胞凋亡以及细胞内摄取进行了研究。最后

再加入 12.5 mg 叔丁基羰基肼，搅拌 24 h，TL水置于分液漏斗中，静置 2 h。收集有机层溶液于圆底烧烷等量的三氟乙酸，反应 1 h，减压回收有机溶剂。加入 入 50.0 mg 盐酸阿霉素，加入 3 mol 比例的三乙胺混合，。硅胶柱层析分离纯化，收集目标产物溶液，减压回收有，加入少许蒸馏水，溶液变浑浊。减压回收甲醇溶液，可。真空抽滤，在 37 ℃真空干燥器中干燥，得到红色粉末图 2.1。

【参考文献】：
期刊论文
[1]阿霉素毒副作用机制及其防治研究进展[J]. 时长淮.  实用临床医药杂志. 2013(03)
[2]维生素E对心肌氧化损伤的保护作用研究[J]. 陈昕,赵雷,韩蕴琪,孙波,石毅,周余来.  中国实验诊断学. 2012(06)
[3]维生素E琥珀酸酯的抗肿瘤机制[J]. 董永恒,郭银汉,顾心彬.  癌症. 2009(10)
[4]阿霉素心脏毒性作用机制研究进展[J]. 王睿,徐长庆.  齐齐哈尔医学院学报. 2006(10)



本文编号：3117537