二芳基喹啉类化合物抗结核效果及安全性

发布时间：2021-04-04 00:05

　　【背景】贝达喹啉作为治疗结核病的一种特效药,二芳基喹啉是以喹啉为骨架合成的一类化合物,但对于其在抗结核方面的研究鲜有报道。【目的】探究二芳基喹啉类化合物H2对结核分枝杆菌的抑菌效果和药物安全性,为药物研发奠定基础。【方法】采用比例法测定H2对不同结核分枝杆菌的最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration,MIC）和最小杀菌浓度（minimum bactericidal concentration,MBC）,并选一线抗结核药物（异烟肼、利福平、乙胺丁醇）作为阳性对照,4周后观察结果;选昆明小鼠40只,分5个剂量组,灌胃给药,观察小鼠不同剂量下的存活状态及外观体征变化;根据LD50剂量,采用7d喂养实验,设3个剂量组（高、中、低）和空白对照组。实验结束,采取外周血并剖检,取各脏器称重,制作切片,观察病理改变。【结果】体外抑菌实验显示,H2对H37Rv的MIC与INH较相似,对耐药菌株仍有较好的抑菌效果;体内毒性试验显示,小鼠LD50为582.77 mg/kg。与空白组相比,高剂量组体质量在第5天差异极显著（P<0.01）,第6、7天差异显著（P<... 

【文章来源】：微生物学通报. 2020,47(06)北大核心CSCD

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【部分图文】：

化合物H2的分子结构

药物对小鼠外周血的影响见表4，由表4可知，与空白组相比，高剂量组红细胞计数(red blood cell,RBC)、血小板(platelet,PLT)、血小板比容(plateletocrit,PCT)差异显著(P<0.05)；与中剂量组相比，高剂量组PLT差异显著(P<0.05)；与低剂量组和中剂量组相比，高剂量组PCT差异显著(P<0.05)；血红蛋白(hemoglobin,HGB)、红细胞压积(hematocrit,HCT)、淋巴细胞百分数(lymphocyte ratio,LYM%)在空白组和剂量组之间无显著性差异(P>0.05)。2.3.5 药物对小鼠脏器系数的影响

通过与对照组相比可知，药物对小鼠脏器的影响主要存在于肾脏(图中E、I、M)和肝脏(H、L、P)，表现为肾组织有轻度炎症和水肿，以及肾小管上皮有轻度的水泡样变性，肝脏存在轻度的水肿和肝细胞的坏死；在心脏(F、G、N)、肺脏(G、K、O)均无明显的病理变化。药物对小鼠各脏器组织的影响见图3。3 讨论与结论

【参考文献】：
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硕士论文
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本文编号：3117340