微量液体加速的机械化学C-Cl键活化与交叉偶联反应

发布时间：2021-04-09 22:21

　　交叉偶联反应作为重要的有机合成手段,在药物合成领域中受到了充分的关注,并被广泛应用于大量复杂药物合成工艺的关键步骤之中,取得了令人瞩目的成绩。其中,氯代芳烃由于其价格低廉、品类繁多等特点一直是交叉偶联反应理想的底物。然而由于该类化合物中C-Cl键的活化难度较高,往往需要昂贵的高活性配体进行促进,因而大大限制了其在药物合成中的应用。机械化学作为一种新兴的绿色化学反应手段,可在无溶剂或微溶剂环境中促进非均相化学反应高效进行,并可实现部分常规溶液环境中难以发生的转化。而近年来该领域中引入的微量液体辅助研磨技术（Liquid-Assisted Grinding,LAG）通过向体系内加入微量的液体,在反应中表现出提高反应效率,增强反应选择性等LAG效应,大大拓展了机械合成反应的适用范围,已逐渐成为该学科的主要研究手段之一。本论文从前期研究中发现的1滴MeOH（20μL）加速的机械化学Suzuki-Miyaura偶联反应现象出发,围绕LAG技术在惰性氯代芳烃参与的交叉偶联反应中的作用机理及应用拓展方面展开研究。通过对该现象的研究,提出并验证在机械化学LAG过程中,所加液体可通过干预反应机理的方式产... 

【文章来源】：浙江工业大学浙江省

【文章页数】：162 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

机械化学在线PXRD反应跟踪技术[79]

图 2-3 机械力促进的光催化反应[133]（本图使用已获 RSC 授权） Photocatalysis reaction under mechanochemical conditions.[133](Repn from Chem. Commun., 2017, 53, pp 9101-9104. Copyright 2017 RoyaChemistry.)化反应仍对反应波长有一定要求。液体辅助研磨促进的机械化学反应机械化学技术在促进无溶剂反应方面取得了瞩目的成果，但随丰富，部分反应在无溶剂机械化学环境中的优化工作遇到了溶剂条件下难以发生[134]，又或在反应速率上并没有明显优势分机械化学反应中发现了引入微量液体能够明显改善反应活多肽合成反应中（Scheme2-15），加入微量 EtOAc 能够使反应著增强[131]。这些实验结果促使机械化学家开始反思过去十余机械化学反应的无溶剂特性。液反应中，溶剂作为反应介质起到传热传质的作用。反应在不

微量液体加速的机械化学 C-Cl 键活化与交叉偶联反应明反应为无溶剂反应，η>10μL·mg-1则认为是溶g-1之间时，机械化学反应的活性与反应物的溶解 反应；而当 η 值在 1-10 μL·mg-1范围内时则认为前，该量度方法已被推广至机械有机合成之中，采用 η 值对 LAG 助剂加入量进行量度。 = / (μL mg )

【参考文献】：
硕士论文
[1]机械球磨条件下氯代芳烃参与的Buchwald-Hartwig胺化反应[D]. 邵巧玲.浙江工业大学 2018
[2]联苯菊酯的细胞毒性及杀虫活性的对映体选择性研究[D]. 张聪.浙江工业大学 2009



本文编号：3128416