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负载熊果酸的纳米载药体系构建及体外抗肿瘤活性研究

发布时间:2021-04-09 21:46
  目前,临床上治疗癌症主要依赖抗癌药物,其中从天然产物中开发出的抗癌药约为抗癌药总量的三分之一。自然界中的天然抗癌药种类繁多、获取资源丰富,但天然抗癌药有着自身的不足之处,比如水溶性差、靶向性差、生物利用度低等,极大地限制了其在临床中的应用。因此将天然抗癌药与新型纳米材料相结合构建出靶向纳米载药体系,可显著提高天然抗癌药的水溶性以及生物利用度,并且赋予天然抗癌药靶向性,有利于药物浓度在癌变区域的富集,减少对正常组织的损伤。纳米材料还可凭借自身的EPR效应被动靶向癌变组织,进一步增强了药物的靶向性。新型纳米材料量子点合成方法简便,并具有出色的荧光性能与极低的生物毒性,因此可用于纳米载药的荧光成像研究,实现药物在细胞内荧光成像功能,有助于直观、快速、准确地获取纳米药物在细胞内分布、释放和药效机制等重要信息,为设计和开发临床应用纳米药物提供实验基础。据报道,三萜类化合物及其衍生物具有诸多的药理活性,如抗肿瘤,抗炎,抗艾滋病HIV蛋白酶等。熊果酸(UA)是一种常见的五环三萜类化合物,并具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤等药理性质,其对多种肿瘤细胞具有较强的抑制活性,科研人员已经把熊果酸作为一种癌症预... 

【文章来源】:河南大学河南省

【文章页数】:87 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

负载熊果酸的纳米载药体系构建及体外抗肿瘤活性研究


纤锌矿ZnO的晶体结构[42]

电镜图,微乳液法,氧化锌,量子点


允侨嗣浅S玫姆椒ㄖ?弧?(3)微乳液法微乳液法是指在表面活性剂的作用下,使两种不相溶的溶剂形成乳液体系,然后成核、聚结析出纳米粒子,最后洗去纳米粒子表面的混合试剂,并进行干燥处理,得到目标产物。微乳液法方法简便,因此该方法用来合成纳米粒子较为常见。Kaneko等[50]率先利用该方法合成制备出ZnOQDs,得到的纳米粒子稳定性较高,分散均匀。表面活性剂不仅改善了纳米粒子的化学性质增加了稳定,使其用途更加广泛,而且表面活性剂这层活性基团,易于纳米粒子进行相关化学反应,继而可制备出功能各异的纳米材料。图1-2微乳液法合成制备出氧化锌量子点电镜图[50]Figure1-2Electronmicrographofzincoxidequantumdotspreparedbyinversemicroemulsionsynthesis[50]1.2.3氧化锌量子点在生物领域中的主要应用

绿色,细胞核,探针,纤维


熊果酸纳米载药体系的构建及体外抗癌活性研究6ZnOQDs该类荧光纳米材料,荧光色彩种类多样化、光学性质稳定。另外,以化学原料为强躯体合成的ZnOQDs极易形成纳米结构,结晶性好,易于大规模制备;并且ZnOQDs合成成本较低,安全无毒、绿色环保等特点明显优于传统有机染料,因此近年来倍受科研人员的青睐。鉴于ZnOQDs独特的光学性质,使其在生物组织成像、细胞定位、食品安全、太阳能电池、催化合成、药物载体等诸多的领域展现出巨大的应用前景[53]。ZnOQDs在医学领域的应用主要是抑菌与生物成像两大类。图1-3绿色探针穿透细胞核,对肌动蛋白纤维的特异性染色[53]Figure1-3Greenprobepenetratesthenucleusandspecificallystainsactinfibers[53]氧化锌具有良好的生物安全性,已被美国食药管理局认定为生物安全材料[51],来作为添加剂合理使用。随着近年来对ZnOQDs的火热研究,人们发现氧化锌量子点比氧化锌的抗菌效果更好,其可能存在的抗菌机制有以下三种:1、ZnOQDs在紫外光的激发下能产生大量的活性氧,因此能具备良好的抗菌性能[52-54]。2、ZnOQDs降解产生的Zn2+具有一定的抑菌活性。3、ZnOQDs具有更高的比表面积,与细菌接触更加充分,细菌通过吞噬ZnOQDs后诱导了自身死亡。如图1-4所示,是ZnOQDs的抑菌作用机制图。图1-4ZnOQDs的抗菌机理图[52]Figure1-4AntibacterialmechanismofZnOQDs[52]目前,ZnOQDs在生物组织成像、纳米载药方面的应用也十分的广泛。21世纪出,Fu等[55]成功制备出高量子产率水溶性的蓝色荧光ZnOQDs。Tang等[56]制备出四种荧光

【参考文献】:
期刊论文
[1]熊果酸对糖尿病大鼠一般表征和糖脂代谢的影响[J]. 石亚静,张欢,李云翠,陈雪品,成曦爽,吕志伟,齐亚娟,韩淑英.  中国执业药师. 2016(07)
[2]马铃薯三糖熊果酸衍生物抑制H5N1流感病毒进入靶细胞[J]. 宋高鹏,申新田,黎奕斌,郑宇珊,熊平,刘叔文.  南方医科大学学报. 2015(06)
[3]刺激响应脂质体及其在控制释药中的应用[J]. 安学勤.  中国科学:化学. 2015(04)
[4]智能型聚合物纳米药物载体设计的研究进展[J]. 李峰,袁哲凡.  大学化学. 2014(04)
[5]熊果酸葡萄糖酯的制备及降血脂作用研究[J]. 刘红,靳学远,秦霞.  安徽农学通报. 2013(10)
[6]熊果酸通过STAT3通路调控胃癌细胞增殖和凋亡[J]. 唐丹,李剑萍,郑锡凤,何晓璞,徐伟,邵耘,薛绮萍,孙为豪.  中国药理学通报. 2012(02)
[7]表面羧基化Fe3O4磁性纳米粒子的快捷制备及表征[J]. 苏鹏飞,陈国,赵珺.  高等学校化学学报. 2011(07)
[8]熊果酸的镇静催眠作用研究[J]. 王莹,黄莉莉,李廷利.  安徽农业科学. 2010(25)
[9]熊果酸与槲皮苷镇静催眠作用对NO,IL-1β和TNF-α水平的影响[J]. 刘晓岩,王莹,李廷利.  中国实验方剂学杂志. 2010(09)
[10]国外纳米材料在能源领域的研究现状[J]. 朱相丽.  新材料产业. 2006(12)

博士论文
[1]熊果酸对前列腺癌DU145细胞体外增殖、凋亡的影响及机制的研究[D]. 盖文涛.青岛大学 2017



本文编号:3128369

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