聚合胆汁酸螯合剂研究进展

发布时间：2021-04-13 21:47

　　近年来,聚合胆汁酸螯合剂（polymeric bile acid sequestrant,PBAS）用于治疗高胆固醇血症受到越来越多的关注。这些聚合物通常是带正电荷的非吸收性树脂,能选择性地结合并从胃肠道除去胆汁酸,降低血浆胆固醇水平。不同类型的聚合物的胆汁酸螯合机制不同,本文综述并讨论了含有季铵基团的两亲性聚合物、环糊精及聚β-环糊精和分子印迹聚合物3类不同PBAS的合成路径、体外胆汁酸结合活性以及体内降脂活性及其影响因素,旨在为PBAS的后续研究提供帮助。 

【文章来源】：中国新药杂志. 2020,29(18)北大核心CSCD

【文章页数】：8 页

【部分图文】：

人体主要的BAs结构式

含胺/铵基的共聚物为第一代PBAS[11]，代表药物有考来替泊(环氧氯丙烷交联的聚胺，图2a)和考来烯胺(苯乙烯和二乙烯基苯的交联共聚物，是共价结合季铵盐，图2b)。由于二者与胃肠道BAs主动重吸收的竞争效果不佳，导致其日剂量较高(16～24 g·d-1)，产生胃肠道不良反应，因此限制了其应用。其螯合能力低的原因可能在于:树脂与十二指肠和空肠中的三羟基BAs结合活性低，回肠末端BAs从螯合剂中解离，游离的BAs易被肠道重吸收[12]。研究显示，增加胃肠道中常见的氯阴离子浓度能够显著降低考来烯胺对甘氨胆酸盐的结合能力[13]。此外，BAs从螯合剂解吸附的速率是影响螯合剂药物疗效的另一重要因素。有学者研制出一种基于交联聚苯乙烯(考来烯胺)共价连接胆酸修饰的结构，增加了树脂对牛磺胆酸盐的亲和力，并降低了BAs的解吸附速率。其中树脂的溶胀性能及扩散过程中的空间位阻对阴离子交换过程有重要影响[14]。为增加与BAs的结合亲和力，人们设计了第二代季铵基聚合物，比第一代疏水脂肪链和季铵阳离子的含量更高，其代表药物考来维纶[11,15]是一种基于聚烯丙胺，通过环氧氯丙烷交联，并由1-溴癸烷和6-溴己基三甲基溴化铵修饰的两亲性聚合物(图3)。考来维纶用于高胆固醇血症患者的结果显示其具有降糖作用和提高糖耐量[16]。此外，降低患者20%LDL-C水平所需剂量为3.75～4.5 g·d-1，比考来烯胺的剂量低近5倍[17]。

为增加与BAs的结合亲和力，人们设计了第二代季铵基聚合物，比第一代疏水脂肪链和季铵阳离子的含量更高，其代表药物考来维纶[11,15]是一种基于聚烯丙胺，通过环氧氯丙烷交联，并由1-溴癸烷和6-溴己基三甲基溴化铵修饰的两亲性聚合物(图3)。考来维纶用于高胆固醇血症患者的结果显示其具有降糖作用和提高糖耐量[16]。此外，降低患者20%LDL-C水平所需剂量为3.75～4.5 g·d-1，比考来烯胺的剂量低近5倍[17]。2.1.2 基于乙烯基聚合物的PBAS

【参考文献】：
期刊论文
[1]Role of bile acids in the regulation of the metabolic pathways[J]. Hiroki Taoka,Yoko Yokoyama,Kohkichi Morimoto,Naho Kitamura,Tatsuya Tanigaki,Yoko Takashina,Kazuo Tsubota,Mitsuhiro Watanabe.  World Journal of Diabetes. 2016(13)
[2]Role of bile acid sequestrants in the treatment of type 2 diabetes[J]. Kohzo Takebayashi,Yoshimasa Aso,Toshihiko Inukai.  World Journal of Diabetes. 2010(05)



本文编号：3136063