基于代谢组学研究糖尿病状态下阿司匹林治疗中血小板高反应的发生机制

发布时间：2021-04-14 09:18

　　目的:利用代谢组学技术,从内源性物质的代谢变化角度探讨糖尿病状态下阿司匹林治疗中血小板高反应（HAPR）的发生机制。方法:本研究采用高脂饲料联合链脲佐菌素建立2型糖尿病（T2DM）小鼠模型,随后将小鼠按体质量随机分为正常组、T2DM组、正常+阿司匹林组、T2DM+阿司匹林组。通过气相色谱-飞行时间质谱（GCTOF/MS）检测不同组别小鼠血浆内源性代谢物,利用多变量统计方法对数据进行分析。结果:长期给予阿司匹林的T2DM雌性小鼠的血小板表面CD62P及血浆血栓素（TXB2）/6-keto-PGF1α的比值与模型组相比无显著改变,这表明在T2DM雌性小鼠上,阿司匹林药效降低,发生HAPR;正常组和正常+阿司匹林组之间代谢组别的趋离程度明显大于T2DM和T2DM+阿司匹林组,进一步证实T2DM雌性小鼠发生了HAPR;生化代谢通路分析提示T2DM小鼠HAPR的发生与糖酵解或糖异生作用、丙酮酸代谢、柠檬酸循环、抗坏血酸代谢、花生四烯酸等代谢通路的增强密切相关。结论:代谢组检测中筛选所获得的差异代谢物提示了糖尿病状态下HAPR的发生涉及不同代谢途径的改变,这为进一步阐明糖尿病状态下HAPR的生物学... 

【文章来源】：中国临床药理学与治疗学. 2020,25(03)CSCD

【文章页数】：11 页

【文章目录】：
1 材料与方法
    1.1 动物及饲料
    1.2 试剂与仪器
    1.3 造模及给药
    1.4 T2DM模型评价
    1.5 血小板CD62P（p-selectin）表达测定
    1.6 TXB2及6-keto-PGF1α水平测定
    1.7 GC-MS分析测试
        1.7.1 样品处理
        1.7.2 色谱质谱条件
        1.7.3 化合物鉴定与质谱解析
    1.8 统计分析
2 结果
    2.1 HFD/STZ诱导的小鼠一般情况及糖脂、胰岛素水平
    2.2 T2DM雌性小鼠出现HAPR
    2.3 不同组别小鼠血浆中内源性小分子化合物鉴定及比较
    2.4 T2DM雌性小鼠HAPR发生的内源性代谢物变化及代谢通路分析
3 讨论



本文编号：3137076