液相色谱-质谱联用法测定人血浆中富马酸单甲酯药物浓度及应用

发布时间：2021-04-15 23:18

　　目的:建立液相色谱-质谱联用（HPLC-MS/MS）法测定人血浆中富马酸单甲酯的方法,并应用于检测中国健康受试者血浆中富马酸单甲酯的浓度。方法:血浆样品用醋酸铵稀释后经过96孔固相萃取板前处理,以含0.5%甲酸的水溶液和甲醇作为流动相,采用梯度洗脱方式在ACE Excel 3 C₁₈-AR（2.1 mm×50 mm）色谱柱上进行分离,每个样品分析时间为4 min。在电喷雾负电离模式下,多反应监测检测离子对m/z 129.0→m/z 85.0（富马酸单甲酯）和m/z 134.0→m/z 90.0（内标,富马酸单甲酯-d₅）。结果:富马酸单甲酯线性范围为4～1 200 ng·mL^-1（r²>0.99）,定量下限为4 ng·mL^-1,日内和日间精密度RSD≤9.7%,准确度相对偏差均在±4.2%以内,平均回收率RSD≤6.6%,基质效应在98.3%～100.9%之间。稳定性实验中,各种储存条件不影响对药品浓度的准确测定。结论:本方法运行时间短,灵敏度高,重复性好,适用于富马酸单... 

【文章来源】：中国医院药学杂志. 2020,40(20)北大核心

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

富马酸单甲酯(A)和富马酸单甲酯-d5(内标,B)的二级质谱图

MMF和MMF-d5的保留时间分别为1.58 min和1.55 min。考察6份来源不同的健康人的空白血浆基质以及高脂基质和溶血基质各3份,所有类型空白基质中无内源性物质干扰。空白血浆样品、LLOQ质控样品和单次口服给予DMF 1 h后人体血浆样品典型图谱见图2。2.6.2 标准曲线和最低定量限

将经过验证的HPLC-MS/MS法用于单次服用120 mg富马酸二甲酯肠溶胶囊的一名中国健康受试者血浆MMF含量测定。在给药0 h(给药前60 min内)和给药后30,60 min、1.5,2,2.5,3,3.5,4,4.5,5,6,8,10,12 h共15个时间点采集静脉血,低温离心后将所有血浆样品保存于超低温冰箱[(-70±10)℃]。MMF的血药浓度-时间曲线见图3,Tmax(峰值时间)和Cmax(峰值药物浓度)分别为3.5 h和1 400 ng·mL-1,AUC0-12为2 741 ng·h·mL-1。3 讨论


本文编号：3140279