环六肽Desotamide B及其衍生物的固相合成与抑菌活性研究

发布时间：2021-04-16 02:03

　　致病细菌的耐药性问题越来越受到人类的重视,亟待寻找有效解决途径。天然抗生素的发现及其衍生物的合成,在对抗致病细菌感染中起到了不可估量的作用。目前临床上使用的多肽类药物,例如短杆菌肽、万古霉素、多粘菌素E和达托霉素等均显示出较好的药效,其结构多为环状,有较好的透膜活性和稳定性。这些药物大多来源于陆生生物,然而,最近的研究结果显示,海洋生物体中同样存在着有效的抗菌成份。最近从中国南海深海放线菌Streptomyces scopuliridis SCSIO ZJ46的代谢产物中提取的一个由cyclo（-[Trp-Leu-D-Leu-Val-Asn-Gly]-）组成的六环肽,相对于Desotamide家族的另外几种环肽而言,Desotamide B抗菌范围更广,对耐甲氧西林表皮葡萄球菌具有良好的抑制作用,对哺乳动物的血细胞毒性较小,因此有利于抗菌药物的研发。因此,本课题主要围绕Desotamide B开展了如下的研究:（1）首先以多肽固相合成的方法优化合成Desotamide B,摸索出一套更有利于环肽合成的路线与方法,用以提高其固相合成的产率,为进一的研究工作铺平道路。（2）其次以上述方法为... 

【文章来源】：安徽工程大学安徽省

【文章页数】：87 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

二级结构四类抗菌肽的三维模型结构

是该环肽抗菌骨架必不可缺相对 Desotamide 家族的另林表皮葡萄球菌（MRSE）代谢产物中提取 Desotami化学合成途径[99]，总产率环合位点、环合试剂[100]以合成步骤进行优化的报道。-OH 为原料，利用活化后的方法，制得目标产物 Deso行了确证，为 Desotamide

1.6.1 Desotamide B 及其衍生物设计合成的整体思路首先以多肽固相合成的方法优化合成 Desotamide B，摸索出一套更有利于环肽合成的路线与方法，用以提高其固相合成的产率。其次以上述方法为基础，结合丙氨酸扫描法，继续优化合成 Desotamide B 的另外 6 种衍生物抗菌肽，以期获得 DesotamideB 结构中特殊的活性位点，用于探究其抗菌机理。最后针对上述 7 种目标化合物，选择肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌等革兰氏阳性菌对其进行体外抑菌活性实验的验证，如图 1-4 所示。

【参考文献】：
期刊论文
[1]两个Galaxamide环五肽类似物的合成[J]. 徐显杰,邱少玲,徐石海.  精细化工. 2013(03)



本文编号：3140526