基于DNA纳米海绵细胞内RNA吸附和清除策略用于增敏抗肿瘤化疗研究

发布时间：2021-04-18 15:12

　　DNA纳米技术的发展为构建各类功能性纳米颗粒提供了重要的可编程模块单元。由于DNA纳米结构具有合成简单、生物相容性良好、易于功能化等特点,在生物医药等领域具有巨大的应用潜力。此外,DNA序列可被设计为核酸适配体或DNA剪切酶（DNAzyme）等多种具有生物功能的结构,因此可以用于靶向递送化疗药物、特异性沉默细胞内基因和细胞成像分析等许多领域。本课题通过设计具有多重生物功能的DNA纳米花结构,实现了细胞内特定RNA分子的吸附和清除,并用于辅助抗肿瘤化疗药物的研究。1.DNA纳米海绵用于吸附细胞内miRNA及增敏抗肿瘤药物治疗的研究本课题构建了一种多功能的DNA纳米海绵递送系统,通过负载大量的反义miRNA达到高效捕获细胞质微环境中miRNA-21的目的;并通过多位点的MUC1核酸适配体特异性靶向肿瘤细胞;同时DNA结构中的双链部分可以高效负载化疗药物阿霉素（DOX）。体外药物释放数据显示,制剂在pH 5.0环境下48 h时DOX释放量为83.75%,较pH 7.4环境中的释放量提高56.79%。DNA纳米载体在溶酶体微环境中会发生构象转换,这为精确释放DOX,减少不良反应奠定基础。我们系... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：87 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

NFs/MUC1/miRNA-21纳米海绵制备及作用原理示意图

图 2.2 不同 RCA反应时间的 DNA 纳米花 SEM图Figure 2.2 SEM images of DNA nanoflowers with different RCA reaction tim用 SEM表征（A）0.5 h RCA 产物 scale:100 nm;（B）1 h RCA 产物 scale:20（C）1 h RCA 产物 scale:100 nm（D）2 h RCA产物 scale:100 nmNFs/MUC1/miRNA-21 形态表征 凝胶电泳CA 反应是制备 NFs/MUC1/miRNA-21 DNA 纳米海绵的基础。为反应进行成功，我们按照“2.2.1”项下的方法，对 RCA 反应进行，结果如图 2.3 所示。RCA 反应产物（泳道 2, Lane 2）在琼脂糖移动，基本处于加样处，这源于 RCA 反应得到分子量大的 DNA DNA 模板链（Lane 3）和连接产物（DNA template+DNA primer在琼脂糖凝胶上有较快的移动。分子量最小的 DNA 模板链移动

图 2.3 凝胶电泳成像图e 2.3 Agarose gel electrophrker Lane 2: RCA Product Lane 4: Ligated(template+pr 以及 NFs/MUC1/miRNAUC1/miRNA-21 的粒径iRNA-21/DOX 的粒径iRNA-21 和 NFs/MUC1C1/miRNA-21 的平均 的平均电位约为-36.8±0

【参考文献】：
期刊论文
[1]DNA纳米结构在药物转运载体和智能载药中的应用进展[J]. 赵彦,郭琳洁,代江兵,李茜,李迪,王丽华.  分析化学. 2017(07)
[2]Critical protein GAPDH and its regulatory mechanisms in cancer cells[J]. Jin-Ying Zhang,Fan Zhang,Chao-Qun Hong,Armando E.Giuliano,Xiao-Jiang Cui,Guang-Ji Zhou,Guo-Jun Zhang,Yu-Kun Cui.  Cancer Biology & Medicine. 2015(01)
[3]CCK-8法和MTT法检测人前列腺癌PC3细胞活性的最佳条件比较研究[J]. 李宁,万文婷,金林红.  贵州大学学报(自然科学版). 2009(03)



本文编号：3145693