FL118水溶性新衍生物的设计合成和活性研究
发布时间：2021-04-19 21:20
FL118是一种新型的喜树碱衍生物,是美国Roswell Park癌症研究所在以Survivin基因作为目标和生存标志物的基因工程癌症细胞模型中,通过计算机高通量筛选（HTS）得到的抗肿瘤活性化合物。研究发现FL118对多种癌细胞显示出强大的抑制活性,制剂改造后的FL118在小鼠体内的抑瘤效果是已上市喜树碱类药物伊立替康和拓扑替康的10100倍,对伊立替康和拓扑替康耐药的肿瘤细胞亦有显著的抑制效果,而且FL118对机体毒性较低。但是FL118母核分子仍存在水溶性差、内酯环不稳定、生物利用度低的缺陷。近年来前药的设计应用越来越广泛,前药既保持或增强了原药的药效,又克服了原药的某些缺点。本文针对FL118的上述缺陷,以增强水溶性、提高内酯环的稳定性为目标,对FL118开展前药结构设计,以水溶性的氨基酸为配基对FL118的20（S）-位进行偶联形成水溶性前药,并评价新衍生物的抗肿瘤活性,探索高效、低毒的水溶性FL118抗肿瘤前药。（1）FL118氨基酸酯前药的设计合成基于课题组前期对FL118构效关系的考察结果,将课题计划设计合成的FL118氨基酸酯前药与其作用靶点人的...
【文章来源】：浙江工业大学浙江省
【文章页数】：92 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
缩略词简表（Abbreviations）
第一章 绪论
1.1 引言
1.2 喜树碱类药物的研究进展
1.3 抗肿瘤新化合物FL118 的简介
1.4 FL118 的结构特征和构效关系
1.5 FL118 的抗肿瘤作用机制
1.5.1 Survivin蛋白的简介
1.5.2 FL118 抗肿瘤机制研究进展
1.6 FL118 的抗耐药机制
1.7 前药研究现状和氨基酸配基的发展前景
1.7.1 前药的研究现状
1.7.2 氨基酸配基的发展前景
1.8 本文的研究内容及意义
第二章 FL118 氨基酸酯前药的设计合成
2.1 引言
2.2 计算机辅助药物设计
2.2.1 分子对接的简介
2.2.2 基于分子对接的虚拟筛选
2.2.3 分子对接结果与讨论
2.3 合成实验部分
2.3.1 实验仪器与试剂
2.3.2 合成方法
2.3.3 化合物的物理性质及结构表征
2.4 本章小结
第三章 FL118 氨基酸酯前药的生物稳定性及活性研究
3.1 引言
3.2 生物稳定性实验
3.2.1 实验仪器与试剂
3.2.2 实验方法
3.2.3 稳定性实验结果与讨论
3.3 体外抗肿瘤实验
3.3.1 实验仪器与试剂
3.3.2 实验方法
3.3.3 体外抗肿瘤实验结果与讨论
3.4 体内抗肿瘤实验
3.4.1 实验材料
3.4.2 实验方法
3.4.3 体内抗肿瘤实验结果与讨论
3.5 本章小结
第四章 总结与展望
4.1 总结
4.2 展望
参考文献
致谢
作者简历
1.作者简历
2.攻读硕士学位期间发表的学术论文
3.参与的科研项目及获奖情况
4.发明专利
附录 （原始谱图）
学位论文数据集
【参考文献】：
期刊论文
[1]计算机辅助药物设计的原理及应用[J]. 刘景陶,刘映雪. 科技创新与应用. 2016(33)
[2]中国癌症现状和趋势[J]. 陈万青,邢辰. 中华医学信息导报. 2016 (12)
[3]化疗仍是癌症治疗主要手段[J]. 福建农业. 2013(04)
[4]从防治癌症说起[J]. 崔人元. 中国新时代. 2013(01)
[5]氨基酸在抗肿瘤药物修饰研究中的设计合成及其活性研究[J]. 夏红英,麦曦. 江西化工. 2008(03)
[6]凋亡抑制蛋白survivin与恶性肿瘤[J]. 张青云,高建国. 中国医药导报. 2008(22)
[7]抗癌药物的研究现状[J]. 刘峰,魏新庭,王冬冬,孙德志,李林尉. 聊城大学学报(自然科学版). 2006(01)
[8]酯化反应的探讨[J]. 徐常龙,陶春元,涂惠平,柳闽生,曹小华. 化工中间体. 2006(01)
[9]微波在有机合成化学中的应用及进展[J]. 张先如,徐政. 合成化学. 2005(01)
[10]前药原理与新药设计[J]. 王淑月,王洪亮. 河北工业科技. 2003(01)
博士论文
[1]10,11-亚甲二氧基喜树碱类Survivin抑制剂及氟维司群环磷酸酯前药的设计、合成与活性研究[D]. 赵九洋.中国海洋大学 2013
硕士论文
[1]喜树碱类似物FL118对人乳腺癌侵袭转移的影响及机制研究[D]. 刘冉冉.青岛大学 2016
[2]高喜树碱类化合物三维定量构效关系及其与拓扑异构酶Ⅰ分子对接研究[D]. 禹菡冰.华南理工大学 2012
[3]具有抗癌活性的喜树碱类化合物的构效关系研究[D]. 赵军.华南师范大学 2003
本文编号：3148329
【文章来源】：浙江工业大学浙江省
【文章页数】：92 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
缩略词简表（Abbreviations）
第一章 绪论
1.1 引言
1.2 喜树碱类药物的研究进展
1.3 抗肿瘤新化合物FL118 的简介
1.4 FL118 的结构特征和构效关系
1.5 FL118 的抗肿瘤作用机制
1.5.1 Survivin蛋白的简介
1.5.2 FL118 抗肿瘤机制研究进展
1.6 FL118 的抗耐药机制
1.7 前药研究现状和氨基酸配基的发展前景
1.7.1 前药的研究现状
1.7.2 氨基酸配基的发展前景
1.8 本文的研究内容及意义
第二章 FL118 氨基酸酯前药的设计合成
2.1 引言
2.2 计算机辅助药物设计
2.2.1 分子对接的简介
2.2.2 基于分子对接的虚拟筛选
2.2.3 分子对接结果与讨论
2.3 合成实验部分
2.3.1 实验仪器与试剂
2.3.2 合成方法
2.3.3 化合物的物理性质及结构表征
2.4 本章小结
第三章 FL118 氨基酸酯前药的生物稳定性及活性研究
3.1 引言
3.2 生物稳定性实验
3.2.1 实验仪器与试剂
3.2.2 实验方法
3.2.3 稳定性实验结果与讨论
3.3 体外抗肿瘤实验
3.3.1 实验仪器与试剂
3.3.2 实验方法
3.3.3 体外抗肿瘤实验结果与讨论
3.4 体内抗肿瘤实验
3.4.1 实验材料
3.4.2 实验方法
3.4.3 体内抗肿瘤实验结果与讨论
3.5 本章小结
第四章 总结与展望
4.1 总结
4.2 展望
参考文献
致谢
作者简历
1.作者简历
2.攻读硕士学位期间发表的学术论文
3.参与的科研项目及获奖情况
4.发明专利
附录 （原始谱图）
学位论文数据集
【参考文献】：
期刊论文
[1]计算机辅助药物设计的原理及应用[J]. 刘景陶,刘映雪. 科技创新与应用. 2016(33)
[2]中国癌症现状和趋势[J]. 陈万青,邢辰. 中华医学信息导报. 2016 (12)
[3]化疗仍是癌症治疗主要手段[J]. 福建农业. 2013(04)
[4]从防治癌症说起[J]. 崔人元. 中国新时代. 2013(01)
[5]氨基酸在抗肿瘤药物修饰研究中的设计合成及其活性研究[J]. 夏红英,麦曦. 江西化工. 2008(03)
[6]凋亡抑制蛋白survivin与恶性肿瘤[J]. 张青云,高建国. 中国医药导报. 2008(22)
[7]抗癌药物的研究现状[J]. 刘峰,魏新庭,王冬冬,孙德志,李林尉. 聊城大学学报(自然科学版). 2006(01)
[8]酯化反应的探讨[J]. 徐常龙,陶春元,涂惠平,柳闽生,曹小华. 化工中间体. 2006(01)
[9]微波在有机合成化学中的应用及进展[J]. 张先如,徐政. 合成化学. 2005(01)
[10]前药原理与新药设计[J]. 王淑月,王洪亮. 河北工业科技. 2003(01)
博士论文
[1]10,11-亚甲二氧基喜树碱类Survivin抑制剂及氟维司群环磷酸酯前药的设计、合成与活性研究[D]. 赵九洋.中国海洋大学 2013
硕士论文
[1]喜树碱类似物FL118对人乳腺癌侵袭转移的影响及机制研究[D]. 刘冉冉.青岛大学 2016
[2]高喜树碱类化合物三维定量构效关系及其与拓扑异构酶Ⅰ分子对接研究[D]. 禹菡冰.华南理工大学 2012
[3]具有抗癌活性的喜树碱类化合物的构效关系研究[D]. 赵军.华南师范大学 2003
本文编号：3148329
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/3148329.html
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