聚酰胺—胺修饰氧化石墨用作药物/基因或药物/药物的共递送载体的研究

发布时间：2021-04-19 21:52

　　本研究论文主要包括两个部分:（1）聚酰胺-胺修饰氧化石墨烯共递送阿霉素和MMP-9 shRNA基因治疗乳腺癌的研究;（2）聚酰胺-胺修饰氧化石墨烯共递送环孢霉素A和阿霉素逆转肿瘤细胞的耐药性的研究。Ⅰ.聚酰胺-胺修饰氧化石墨烯共递送阿霉素和MMP-9基因用于乳腺癌的治疗（第二章）氧化石墨烯（Graphene oxide,GO）因其独特的二维单分子层结构,可以利用π-π堆积作用负载常见抗肿瘤药物——阿霉素（Doxorubicin,DOX）,而且载药量较大。聚酰胺-胺（Polyamidoamine dendrimer,PAMAM）是一种具有树枝状结构的高分子材料,因其树枝状结构和表面Zeta电位呈正电的特点,PAMAM具备负载和递送基因药物的能力。近些年来,GO和PAMAM越来越多的应用于药物或基因递送领域,取得了良好的效果。为了应对当前肿瘤治疗领域常见的耐药性等问题,本课题将GO和第三代聚酰胺-胺（PAMAM 3.0G）在药物载体领域的优势结合起来,使用聚酰胺-胺化学修饰的氧化石墨（GO-PAMAM 3.0G）作为药物载体,共同递送DOX和MMP-9shRNA两种不同的抗肿瘤药物,实现了... 

【文章来源】：暨南大学广东省 211工程院校

【文章页数】：109 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
主要缩略词表
第一章 绪论
    1.1 肿瘤疾病的治疗
        1.1.1 肿瘤疾病综述
        1.1.2 化疗药物治疗的发展现状
        1.1.3 肿瘤多药耐药性的研究进展
        1.1.4 基因治疗的发展现状
    1.2 药物载体
        1.2.1 药物载体综述
        1.2.2 氧化石墨作为药物载体的应用
        1.2.3 聚酰胺-胺作为基因载体或药物载体的应用
    1.3 本文构思
第二章 聚酰胺-胺修饰氧化石墨用于DOX和MMP-9 质粒共递送的研究
    2.1 引言
    2.2 实验方法
        2.2.1 实验试剂与仪器
        2.2.2 GO-PAMAM 3.0G的合成过程
        2.2.3 GO-PAMAM 3.0G对阿霉素的载药实验
        2.2.4 GO-PAMAM 3.0G对阿霉素的药物释放实验
        2.2.5 GO-PAMAM 3.0G对MMP-9 shRNA的负载及表征
        2.2.6 基因转染效率的测定
        2.2.7 GO-PAMAM 3.0G/MMP-9 shRNA对MMP-9 蛋白表达的抑制效果的测定
        2.2.8 单独递送和共递送的抗肿瘤实验
        2.2.9 无药物载体情况下的抗肿瘤实验
        2.2.10 生物安全性评价
        2.2.11 统计学分析
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 GO-PAMAM 3.0G的结构表征
        2.3.2 GO-PAMAM 3.0G对DOX的载药与释药实验
        2.3.3 GO-PAMAM 3.0G负载基因的能力
        2.3.4 GO-PAMAM 3.0G对MMP-9 shRNA的转染效率的测定
        2.3.5 Western blot
        2.3.6 单独递送和共递送的抗肿瘤实验
        2.3.7 没有药物载体情况下的纯药物的抗肿瘤实验
        2.3.8 生物安全性评价
    2.4 本章小结
第三章 聚酰胺-胺修饰氧化石墨共递送阿霉素和环孢霉素A用于逆转肿瘤细胞的耐药性的研究
    3.1 引言
    3.2 实验方法
        3.2.1 实验试剂与仪器
        3.2.2 GO-PAMAM 4.0G的制备与表征
        3.2.3 GO-PAMAM 4.0G对阿霉素的载药与药物释放
        3.2.4 GO-PAMAM 4.0G对环孢霉素A的载药与药物释放
        3.2.5 GO-PAMAM 4.0G共同负载阿霉素和环孢霉素A
        3.2.6 单独递送和共递送对普通型MCF-7 细胞的抗肿瘤实验
        3.2.7 单独递送和共递送对耐阿霉素型MCF-7 细胞的抗肿瘤实验
        3.2.8 GO-PAMAM 4.0G的安全性评价
        3.2.9 统计学分析
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 GO-PAMAM 4.0G结构表征
        3.3.2 GO-PAMAM 4.0G对阿霉素的载药和药物释放实验
        3.3.3 GO-PAMAM 4.0G对环孢霉素A的载药与药物释放
        3.3.4 GO-PAMAM 4.0G共同负载阿霉素和环孢霉素A
        3.3.5 单独递送和共递送对普通型MCF-7 细胞的抗肿瘤实验
        3.3.6 单独递送和共递送对耐阿霉素型MCF-7 细胞的抗肿瘤实验
        3.3.7 体外生物安全性
    3.4 本章小结
第四章 全文总结
    4.1 主要研究结论
    4.2 主要创新点及工作展望
硕士期间发表的论文
致谢
参考文献
附录：硕士期间发表的论文正文


【参考文献】：
期刊论文
[1]增强纳米药物载体肿瘤内渗透分布的研究进展[J]. 韩冬琳,亓洪昭,赵瑾,龙丽霞,任玉,原续波.  化学进展. 2016(09)
[2]HPLC法测定环孢素胶囊及软胶囊的含量及有关物质[J]. 庞文哲,王茉莉,宋更申,韩彬,李香荷,王强.  中国抗生素杂志. 2016(06)
[3]淀粉基聚合物胶束用作药物载体[J]. 杨金龙,高春梅,吕少瑜,陈名家,柳明珠.  高分子学报. 2015(06)
[4]赖氨酸修饰聚酰胺-胺树枝状高分子的制备及性能[J]. 郭玲香,高秋端.  高等学校化学学报. 2012(01)



本文编号：3148379