盐酸雷尼替丁胶囊的质量研究

发布时间：2021-04-23 22:07

　　盐酸雷尼替丁是一类组胺H₂受体阻滞剂,临床上主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎等胃部疾病^[1]。本论文针对目前国际研究热点基因毒性杂质N,N-二甲基亚硝胺（NDMA）和光降解杂质进行了杂质研究、对原料药和胶囊剂进行了质量标准的提高,为该药的生产及质量控制提供了检测依据,本研究工作主要包括以下四部分。针对NDMA的理化性质,建立液相色谱-质谱联用方法（LC-MS）,采用全扫描模式对NDMA分子进行定性,并选择响应较高的母、子离子对进行定量,同时对流动相、色谱柱、离子源温度、碰撞能等参数进行筛选,最终建立LC-MS方法测定原料药及胶囊中NDMA的含量。结果表明,NDMA在3.174⁶34.800 ng/mL浓度范围内线性关系良好,检出限和定量限分别为1.322 ng/mL和6.225 ng/mL。本方法具有灵敏度高、专属性强及定量准确的优点,克服了采用GC-MS顶空进样检测时,样品在高温下自身结合为NDMA而导致假阳性的不足。同时对光降解杂质进行了研究,通过氙灯模拟日光照射制备光降解杂质,采用液相色谱收集3种未知... 

【文章来源】：成都大学四川省

【文章页数】：107 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
1.基因毒性杂质N-二甲基亚硝胺的研究
    1.1 研究内容
    1.2 HPLC-MS分析方法的建立
        1.2.1 仪器与试药
        1.2.2 基因毒性杂质NDMA计算方法
        1.2.3 液相色谱条件的筛选
        1.2.4 质谱条件的筛选
        1.2.5 液相色谱-质谱条件的确定
    1.3 方法学验证
        1.3.1 线性溶液的配制
        1.3.2 供试品溶液的配制
        1.3.3 专属性试验
        1.3.4 线性与范围
        1.3.5 检测限、定量限
        1.3.6 精密度试验
        1.3.7 稳定性试验
        1.3.8 回收率试验
    1.4 样品测定
    1.5 小结与讨论
2.光照降解产物的研究
    2.1 研究内容
    2.2 光降解杂质的制备
        2.2.1 仪器与试药
        2.2.2 光降解试验
        2.2.3 杂质溶液的制备
    2.3 光降解产物结构确证
        2.3.1 仪器与试药
        2.3.2 液相色谱-质谱条件的筛选
        2.3.3 降解杂质1 的结构推测
        2.3.4 降解杂质2 的结构推测
        2.3.5 降解杂质3 的结构推测
        2.3.6 降解杂质3 的核磁数据归属
        2.3.7 毒理数据预测
    2.4 小结与讨论
3.盐酸雷尼替丁原料药的质量研究
    3.1 研究内容
    3.2 仪器与试药
        3.2.1 仪器
        3.2.2 试药
    3.3 理化性质研究
        3.3.1 外观
        3.3.2 引湿性
        3.3.3 溶解度
        3.3.4 熔点
        3.3.5 晶型
    3.4 鉴别
        3.4.1 醋酸铅溶液反应
        3.4.2 液相图谱鉴别
        3.4.3 紫外-可见光谱鉴别
        3.4.4 红外光谱鉴别
        3.4.5 氯化物鉴别
    3.5 检查
        3.5.1 水分
        3.5.2 炽灼残渣
        3.5.3 重金属
        3.5.4 有关物质检查
        3.5.5 样品有关物质检查结果
        3.5.6 顶空气相色谱法检测有机残留溶剂
    3.6 含量测定
        3.6.1 方法学验证
        3.6.2 含量测定
    3.7 小结与讨论
4.盐酸雷尼替丁胶囊的质量研究
    4.1 研究内容
    4.2 理化性质研究
        4.2.1 外观与性状
        4.2.2 水分测定
    4.3 检查
        4.3.1 装量差异
        4.3.2 溶出度测定
    4.4 溶出曲线测定
        4.4.1 四种介质标准曲线的测定
        4.4.2 四种介质的溶出曲线测定
    4.5 盐酸雷尼替丁胶囊有关物质研究
        4.5.1 辅料及处方的组成
        4.5.2 方法学考察
        4.5.3 胶囊中有关物质检查结果
    4.6 含量测定
        4.6.1 方法学验证
        4.6.2 含量测定
    4.7 影响因素试验
        4.7.1 盐酸雷尼替丁原料药及胶囊的影响因素试验
    4.8 小结与讨论
结论
综述
参考文献
附录 盐酸雷尼替丁胶囊质量标准（草案）
攻读硕士学位期间发表学术论文情况
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]药物研究中的遗传毒性杂质控制浅析[J]. 张立颖,刘旭亮,郭统山.  山东化工. 2020(01)
[2]胃得安胶囊联合兰索拉唑治疗胃溃疡的临床研究[J]. 刘敏,袁丹,赵旨强,王柏乔,宋玮.  现代药物与临床. 2019(12)
[3]药物中基因毒性杂质检测策略的研究[J]. 汪生,杭太俊.  中国新药杂志. 2019(23)
[4]缬沙坦中N-二甲基亚硝胺的高效液相色谱法检查方法[J]. 范婷婷,张晓栋.  医学食疗与健康. 2019(15)
[5]化学药品杂质谱控制的现状与展望[J]. 胡昌勤,张夏.  药学学报. 2019(12)
[6]LC-APCI-MS/MS法检测食品中N-二甲基亚硝胺的方法[J]. 简龙海,韩晶,郑荣,王柯.  上海预防医学. 2019(06)
[7]拉曼光谱技术在药物晶型研究中应用进展[J]. 周健,杨世颖,靳桂民,张丽,吕扬.  医药导报. 2019(02)
[8]分子荧光法测定茶叶中的硒含量[J]. 江立虹,陈双.  广州化工. 2019(02)
[9]拉曼光谱技术在仿制药一致性评价研究中的应用[J]. 许晓辉,邱国玉,初明,王小乔,朱天虹,李晨曦,闫君,赵波.  转化医学电子杂志. 2018(12)
[10]基因毒性杂质分析方法和前处理技术的研究进展[J]. 谢含仪,林云良,张瑞凌,王珊珊,陈相峰.  药物分析杂志. 2018(10)

硕士论文
[1]液质联用法同时测定化妆品中可能违法添加的35种抗生素[D]. 黄柳倩.浙江工业大学 2019
[2]原料药中基因毒性杂质甲醛及对氨基苯磺酸钠的检测[D]. 叶思东.东华大学 2019
[3]腌制食品中9种N-亚硝胺同步检测的分析方法研究[D]. 杨宁.武汉轻工大学 2013



本文编号：3156128