丁酸氯维地平4种杂质的合成

发布时间：2021-04-25 07:37

　　目的合成丁酸氯维地平的4个杂质。方法以2, 3-二氯苯甲醛、乙酰乙酸乙酯、双乙烯酮、3-羟基丙腈、丁酸氯甲酯为起始原料,经酯化、缩合、环合得到4-（2, 3-二氯苯基）-1, 4-二氢-2, 6-二甲基-3, 5-吡啶二羧酸乙酯氰乙基酯（A）;A在丙酮中经氢氧化钠选择性水解得到4-（2, 3-二氯苯基）-1, 4-二氢-2, 6-二甲基-3, 5-吡啶二羧酸单乙酯（B）;B在乙腈和碳酸钾的混合溶液中与丁酸氯甲酯发生酯化反应生成4-（2, 3-二氯苯基）-1, 4-二氢-2, 6-二甲基-3, 5-吡啶二羧酸乙酯丁酰氧基甲酯（C）。C氧化得到杂质4-（2, 3-二氯苯基）-2, 6-二甲基-3, 5-吡啶二羧酸乙酯丁酰氧基甲酯（D）。结果 4个目标物经质谱（MS）,核磁共振氢谱（¹H-NMR）,核磁共振碳谱(¹³C-NMR)确证其化学结构。结论合成的4个杂质可作为丁酸氯维地平质量控制对照品。本工艺操作可行,原料易得。 

【文章来源】：食品与药品. 2020,22(04)

【文章页数】：4 页

【文章目录】：
1 合成路线
2 仪器与试剂
    2.1 仪器
    2.2 物料与试剂
3 方法与结果
    3.1 3-氨基巴豆酸氰乙基酯（1）的制备
    3.2 2-（2,3-二氯亚苄基）-乙酰乙酸甲酯（2）的制备
    3.3 4-（2,3-二氯苯基）-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸乙酯氰乙基酯（A）的制备
    3.4 4-（2,3-二氯苯基）-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单乙酯（B）的制备
    3.5 4-（2,3-二氯苯基）-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸乙酯丁酰氧基甲酯（C）的制备
    3.6 4-（2,3-二氯苯基）-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸乙酯丁酰氧基甲酯[10]（D）的制备
4 讨论
5 结论



本文编号：3158993