负载穿心莲内酯的海藻酸盐/pNIPAM核壳型微球载体的构建及性能评价
发布时间：2021-04-27 10:42
从中药穿心莲中提取的穿心莲内酯具有抗菌、抗病毒特性,在呼吸道感染治疗中效果显著,但口服时常因味苦极导致患者治疗依从性差。已开发的穿心莲内酯成熟剂型均为成年人设计,且存在苦味掩蔽效果不佳等问题,不适于低龄儿童患者服用。针对以上问题,本文海藻酸盐为微球基质材料,以N-异丙基丙烯酰胺为壳层聚合单体,以穿心莲内酯为药物模型,创新性地采用静电液滴偶联单体聚合工艺,制备一种具有核-壳结构的、药物负载与控释性能稳定的载药微球,使之能应用于小儿上呼吸道感染的口服给药治疗。由于海藻酸钠（sodium alginate,Na-Alg）与不同金属离子配位交联机制不同,形成的海藻酸盐凝胶结构与性能会存在显著差异。本文分别利用Ca2+和Ba2+作凝胶剂制备了Ca-Alg/pNIPAM核壳微球和Ba-Alg/pNIPAM核壳微球,利用光学显微镜、扫描电子显微镜（SEM）、热失重分析仪（TGA）、红外光谱仪（FTIR）等表征微球基本性能;通过溶胀实验和药物释放实验对微球的pH及温度敏感响应性能进行探究;以小鼠成纤维细胞（L929）为细胞模型,通过MTT实验评价微球载体的生...
【文章来源】：西北大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
1.1 儿童上呼吸道感染研究综述
1.1.1 儿童上呼吸道感染发病机理
1.1.2 儿童上呼吸道感染的主要治疗药物
1.2 穿心莲内酯研究概况
1.2.1 穿心莲内酯药用价值及在临床应用中的缺陷
1.2.2 穿心莲内酯剂型研究
1.3 口服药物苦味掩蔽策略
1.3.1 添加苦味阻滞剂
1.3.2 加矫味剂
1.3.3 物理包覆药物
1.4 海藻酸盐微球体系与口服药物掩味
1.4.1 海藻酸钠结构特性
1.4.2 海藻酸盐微球的制备方法
1.4.3 海藻酸盐在口服药物掩味方面的应用
1.5 NIPAM特性研究
1.5.1 NIPAM单体
1.5.2 pNIPAM聚合物的温敏相变机理
1.5.3 pNIPAM在药物缓控释方面的应用
1.6 选题思想及研究内容
1.6.1 本论文的选题依据与意义
1.6.2 本论文研究的主要内容
第二章 核-壳型AND/Ca-Alg/PNIPAM微球的制备及性能研究
2.1 实验
2.1.1 材料与试剂
2.1.2 实验装置和仪器
2.1.3 核壳微球的制备及工艺优化
2.1.4 穿心莲内酯标准曲线的测定
2.1.5 包封率与载药量的测定
2.1.6 核-壳型AND/Ca-Alg/PNIPAM微球掩味效果评价实验
2.1.7 核-壳型Ca-Alg/pNIPAM微球的粒径与粒径分布表征
2.1.8 核-壳型Ca-Alg/pNIPAM微球的微观形貌表征
2.1.9 核-壳型Ca-Alg/pNIPAM微球FT-IR表征
2.1.10 核-壳型Ca-Alg/pNIPAM微球热重性能表征
2.1.11 核-壳型Ca-Alg/pNIPAM微球压缩性能测定
2.1.12 核-壳型Ca-Alg/pNIPAM微球溶胀性能表征
2.2 结果与讨论
2.2.1 Ca-Alg/PNIPAM微球的制备原理
2.2.2 核壳微球制备单因素实验
2.2.3 响应面设计实验优化微球制备工艺
2.2.4 核-壳型Ca-Alg/pNIPAM微球光学形貌及粒径分布
2.2.5 核-壳型Ca-Alg/pNIPAM微球微观形貌
2.2.6 海藻酸钠浓度对壳层结构形成的影响
2.2.7 NIPAM浓度对壳层结构形成的影响
2.2.8 核-壳型Ca-Alg/pNIPAM微球的FT-IR图谱分析
2.2.9 核-壳型Ca-Alg/pNIPAM凝胶微球的热稳定性分析
2.2.10 核-壳型AND/Ca-Alg/PNIPAM微球苦味掩蔽效果评价
2.2.11 核-壳型Ca-Alg/pNIPAM微球压缩性能评价
2.2.12 Ca-Alg/PNIPAM微球溶胀性能评价
2.3 本章小结
第三章 核-壳型Ba-Alg/pNIPAM微球的制备及性能研究
3.1 实验
3.1.1 材料与试剂
3.1.2 实验装置和仪器
3.1.3 Ba-Alg/PNIPAM核壳微球的制备
3.1.4 核壳型Ba-Alg/PNIPAM微球形貌表征
3.1.5 微球载体FT-IR表征
3.1.6 核壳型微球热重性能表征
3.1.7 Ba-Alg/PNIPAM核壳微球压缩性能表征
3.1.8 Ba-Alg/PNIPAM核壳微球包封率、载药量测定
3.1.9 AND/Ba-Alg/PNIPAM核壳微球掩味效果评价
3.1.10 Ba-Alg/PNIPAM核壳微球溶胀性能表征
3.2 结果与讨论
3.2.1 Ba-Alg/pNIPAM核壳微球光学形貌及粒径分布
3.2.2 Ba-Alg/pNIPAM核壳微球微观形貌表征
3.2.3 Ba-Alg/pNIPAM微球的FT-IR图谱分析
3.2.4 Ba-Alg/pNIPAM微球热稳定性能分析
3.2.5 AND/Ba-Alg/pNIPAM微球苦味掩蔽效果评价
3.2.6 AND/Ba-Alg/pNIPAM微球的药物负载性能
3.2.7 Ba-Alg/pNIPAM微球压缩性能评价
3.2.8 Ba-Alg/pNIPAM微球溶胀性能表征
3.3 本章小结
第四章 Ca-Alg/pNIPAM微球与Ba-Alg/pNIPAM微球释药性能及生物相容性评价
4.1 实验部分
4.1.1 实验材料
4.1.2 仪器与设备
4.1.3 核壳型凝胶微球的制备
4.1.4 核壳微球温敏性能表征
4.1.5 核壳微球体外释药评价
4.1.6 核-壳型微球载体细胞增殖毒性实验
4.2 结果与讨论
4.2.1 核-壳型微球的温敏响应行为
4.2.2 核-壳型微球的pH敏感释药行为
4.2.3 NIPAM单体浓度对微球释药行为的影响
4.2.4 核-壳型微球释药机制探究
4.2.5 微球浸提液对L929细胞的增殖抑制作用
4.2.6 L929细胞与微球载体共培养生长情况
4.2.7 微球载体及其单组份对L929细胞的增殖抑制作用
4.3 本章小结
第五章 结论
5.1 总结
5.2 创新点
5.3 不足与展望
参考文献
攻读硕士学位期间取得的科研成果
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]金银花抗流感病毒作用研究进展[J]. 路俊仙,梁瑞雪,林慧彬. 现代中药研究与实践. 2018(05)
[2]我院应用PDCA循环管理方法规范儿童合理使用利巴韦林的实践[J]. 王柯静,陈琳. 中国药房. 2018(11)
[3]聚（N-异丙基丙烯酰胺）的制备及应用进展[J]. 吕菊波,纪秀翠,张亚会,徐慧. 化学通报. 2018(03)
[4]穿心莲内酯-甘草酸纳米胶束的制备工艺研究[J]. 李映,王莉芳,王金铃,屠鹏飞. 中国中药杂志. 2018(01)
[5]基于网络药理学方法探讨板蓝根颗粒治疗上呼吸道感染作用机制[J]. 史海龙,杜秋霞,张明星,丁丰悦,尚瑞沙,曹方园,张红. 辽宁中医药大学学报. 2017(11)
[6]喜炎平注射液治疗小儿上呼吸道感染疗效观察[J]. 吴林,刘建华. 海峡药学. 2017(09)
[7]治疗小儿急性上呼吸道感染中成药的研究进展[J]. 钟成梁,沈雯,蔡秋晗,胡思源. 现代药物与临床. 2017(08)
[8]生姜挥发油微胶囊的固化与性能[J]. 王丽霞,王无畏,赵韶华,冯烁,钱佳,王崧瑀. 天津科技大学学报. 2017(04)
[9]穿心莲内酯抗肿瘤的作用及其机制研究进展[J]. 陈博艺,屈丽丽,刘建生. 中国临床新医学. 2017(07)
[10]磷酸奥司他韦治疗儿童甲型H1N1流感的有效性和安全性分析[J]. 王丽君,孙娜,刘慧,李小青,战寒秋. 药物不良反应杂志. 2017 (03)
博士论文
[1]苦味细胞传感技术及其在苦味转导机理中的应用[D]. 胡靓.浙江大学 2015
[2]穿心莲内酯类脂质囊泡的研制及其抗肝癌靶向性研究[D]. 江志强.广州中医药大学 2012
硕士论文
[1]穿心莲内酯自乳化释药系统的研制及其在Caco-2细胞模型的转运机制研究[D]. 张焕滨.广东药学院 2015
本文编号：3163323
【文章来源】：西北大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
1.1 儿童上呼吸道感染研究综述
1.1.1 儿童上呼吸道感染发病机理
1.1.2 儿童上呼吸道感染的主要治疗药物
1.2 穿心莲内酯研究概况
1.2.1 穿心莲内酯药用价值及在临床应用中的缺陷
1.2.2 穿心莲内酯剂型研究
1.3 口服药物苦味掩蔽策略
1.3.1 添加苦味阻滞剂
1.3.2 加矫味剂
1.3.3 物理包覆药物
1.4 海藻酸盐微球体系与口服药物掩味
1.4.1 海藻酸钠结构特性
1.4.2 海藻酸盐微球的制备方法
1.4.3 海藻酸盐在口服药物掩味方面的应用
1.5 NIPAM特性研究
1.5.1 NIPAM单体
1.5.2 pNIPAM聚合物的温敏相变机理
1.5.3 pNIPAM在药物缓控释方面的应用
1.6 选题思想及研究内容
1.6.1 本论文的选题依据与意义
1.6.2 本论文研究的主要内容
第二章 核-壳型AND/Ca-Alg/PNIPAM微球的制备及性能研究
2.1 实验
2.1.1 材料与试剂
2.1.2 实验装置和仪器
2.1.3 核壳微球的制备及工艺优化
2.1.4 穿心莲内酯标准曲线的测定
2.1.5 包封率与载药量的测定
2.1.6 核-壳型AND/Ca-Alg/PNIPAM微球掩味效果评价实验
2.1.7 核-壳型Ca-Alg/pNIPAM微球的粒径与粒径分布表征
2.1.8 核-壳型Ca-Alg/pNIPAM微球的微观形貌表征
2.1.9 核-壳型Ca-Alg/pNIPAM微球FT-IR表征
2.1.10 核-壳型Ca-Alg/pNIPAM微球热重性能表征
2.1.11 核-壳型Ca-Alg/pNIPAM微球压缩性能测定
2.1.12 核-壳型Ca-Alg/pNIPAM微球溶胀性能表征
2.2 结果与讨论
2.2.1 Ca-Alg/PNIPAM微球的制备原理
2.2.2 核壳微球制备单因素实验
2.2.3 响应面设计实验优化微球制备工艺
2.2.4 核-壳型Ca-Alg/pNIPAM微球光学形貌及粒径分布
2.2.5 核-壳型Ca-Alg/pNIPAM微球微观形貌
2.2.6 海藻酸钠浓度对壳层结构形成的影响
2.2.7 NIPAM浓度对壳层结构形成的影响
2.2.8 核-壳型Ca-Alg/pNIPAM微球的FT-IR图谱分析
2.2.9 核-壳型Ca-Alg/pNIPAM凝胶微球的热稳定性分析
2.2.10 核-壳型AND/Ca-Alg/PNIPAM微球苦味掩蔽效果评价
2.2.11 核-壳型Ca-Alg/pNIPAM微球压缩性能评价
2.2.12 Ca-Alg/PNIPAM微球溶胀性能评价
2.3 本章小结
第三章 核-壳型Ba-Alg/pNIPAM微球的制备及性能研究
3.1 实验
3.1.1 材料与试剂
3.1.2 实验装置和仪器
3.1.3 Ba-Alg/PNIPAM核壳微球的制备
3.1.4 核壳型Ba-Alg/PNIPAM微球形貌表征
3.1.5 微球载体FT-IR表征
3.1.6 核壳型微球热重性能表征
3.1.7 Ba-Alg/PNIPAM核壳微球压缩性能表征
3.1.8 Ba-Alg/PNIPAM核壳微球包封率、载药量测定
3.1.9 AND/Ba-Alg/PNIPAM核壳微球掩味效果评价
3.1.10 Ba-Alg/PNIPAM核壳微球溶胀性能表征
3.2 结果与讨论
3.2.1 Ba-Alg/pNIPAM核壳微球光学形貌及粒径分布
3.2.2 Ba-Alg/pNIPAM核壳微球微观形貌表征
3.2.3 Ba-Alg/pNIPAM微球的FT-IR图谱分析
3.2.4 Ba-Alg/pNIPAM微球热稳定性能分析
3.2.5 AND/Ba-Alg/pNIPAM微球苦味掩蔽效果评价
3.2.6 AND/Ba-Alg/pNIPAM微球的药物负载性能
3.2.7 Ba-Alg/pNIPAM微球压缩性能评价
3.2.8 Ba-Alg/pNIPAM微球溶胀性能表征
3.3 本章小结
第四章 Ca-Alg/pNIPAM微球与Ba-Alg/pNIPAM微球释药性能及生物相容性评价
4.1 实验部分
4.1.1 实验材料
4.1.2 仪器与设备
4.1.3 核壳型凝胶微球的制备
4.1.4 核壳微球温敏性能表征
4.1.5 核壳微球体外释药评价
4.1.6 核-壳型微球载体细胞增殖毒性实验
4.2 结果与讨论
4.2.1 核-壳型微球的温敏响应行为
4.2.2 核-壳型微球的pH敏感释药行为
4.2.3 NIPAM单体浓度对微球释药行为的影响
4.2.4 核-壳型微球释药机制探究
4.2.5 微球浸提液对L929细胞的增殖抑制作用
4.2.6 L929细胞与微球载体共培养生长情况
4.2.7 微球载体及其单组份对L929细胞的增殖抑制作用
4.3 本章小结
第五章 结论
5.1 总结
5.2 创新点
5.3 不足与展望
参考文献
攻读硕士学位期间取得的科研成果
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]金银花抗流感病毒作用研究进展[J]. 路俊仙,梁瑞雪,林慧彬. 现代中药研究与实践. 2018(05)
[2]我院应用PDCA循环管理方法规范儿童合理使用利巴韦林的实践[J]. 王柯静,陈琳. 中国药房. 2018(11)
[3]聚（N-异丙基丙烯酰胺）的制备及应用进展[J]. 吕菊波,纪秀翠,张亚会,徐慧. 化学通报. 2018(03)
[4]穿心莲内酯-甘草酸纳米胶束的制备工艺研究[J]. 李映,王莉芳,王金铃,屠鹏飞. 中国中药杂志. 2018(01)
[5]基于网络药理学方法探讨板蓝根颗粒治疗上呼吸道感染作用机制[J]. 史海龙,杜秋霞,张明星,丁丰悦,尚瑞沙,曹方园,张红. 辽宁中医药大学学报. 2017(11)
[6]喜炎平注射液治疗小儿上呼吸道感染疗效观察[J]. 吴林,刘建华. 海峡药学. 2017(09)
[7]治疗小儿急性上呼吸道感染中成药的研究进展[J]. 钟成梁,沈雯,蔡秋晗,胡思源. 现代药物与临床. 2017(08)
[8]生姜挥发油微胶囊的固化与性能[J]. 王丽霞,王无畏,赵韶华,冯烁,钱佳,王崧瑀. 天津科技大学学报. 2017(04)
[9]穿心莲内酯抗肿瘤的作用及其机制研究进展[J]. 陈博艺,屈丽丽,刘建生. 中国临床新医学. 2017(07)
[10]磷酸奥司他韦治疗儿童甲型H1N1流感的有效性和安全性分析[J]. 王丽君,孙娜,刘慧,李小青,战寒秋. 药物不良反应杂志. 2017 (03)
博士论文
[1]苦味细胞传感技术及其在苦味转导机理中的应用[D]. 胡靓.浙江大学 2015
[2]穿心莲内酯类脂质囊泡的研制及其抗肝癌靶向性研究[D]. 江志强.广州中医药大学 2012
硕士论文
[1]穿心莲内酯自乳化释药系统的研制及其在Caco-2细胞模型的转运机制研究[D]. 张焕滨.广东药学院 2015
本文编号：3163323
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/3163323.html
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