表面修饰碳酸钙空腔纳米球的肝靶向研究

发布时间：2021-04-27 20:07

　　目的通过适当的方式,将p H敏感、受体靶向和协同载药等功能集合于一种载体中,使其成为“All-in-one”多功能药物传输系统,将会在治疗中发挥其智能化的优势。在此背景下,围绕肝癌药物载体方面的应用,制备表面修饰的碳酸钙空腔纳米球,以期实现纳米球在肿瘤环境下的可控释放,并对癌细胞实现受体靶向。方法复合纳米球合成步骤为三步:1碳酸钙空腔纳米球（CCNSs）的制备。用水溶性高分子聚乙烯毗咯烷酮（PVP）以及十二烷基磺酸钠（SDS）做成有机模板,制备出CCNSs。2靶向修饰物的初步合成。壳聚糖（CS）与乳糖酸（LA）在EDC/NHS催化下完成接枝反应乳糖酸壳聚糖共聚物（LA-CS）。3复合纳米球的制备。采用“一锅法”,在氮气保护下,加入甲基丙烯酸（MMA）并在过硫酸钾催下生成共聚物（LA-CS-PMMA）并吸附在CCNSs表面。选择经典抗癌药物盐酸阿霉素（DOX）作为模型药物,测定复合载体的载药量,包封率,评价其稳定性,细胞毒性,并探究其在小鼠体内分布情况。结果1成功制备CCNSs,透射电镜表明CCNSs呈现球形,平均粒径250 nm左右,且具有介孔和较大空腔。2制备出乳糖酸接枝率分别为12... 

【文章来源】：华北理工大学河北省

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
英文缩略表
引言
第1章 复合纳米球的制备与性能
    1.1 材料与设备
    1.2 实验方法
        1.2.1 方法学验证
        1.2.2 碳酸钙空腔纳米球(CCNSs)的制备
        1.2.3 靶向修饰物(LA-CS)的制备
        1.2.4 碳酸钙/乳糖酸-壳聚糖-聚甲基丙烯酸复合纳米球(LA-CS-MPAA-CCNSs)的制备
        1.2.5 碳酸钙/乳糖酸-壳聚糖-聚甲基丙烯酸复合纳米球(LA-CS-MPAA-CCNSs)的稳定性考察
        1.2.6 碳酸钙/乳糖酸-壳聚糖-聚甲基丙烯酸复合纳米球的载药实验
        1.2.7 碳酸钙/乳糖酸-壳聚糖-聚甲基丙烯酸复合纳米球的释药实验
    1.3 结果与讨论
        1.3.0 方法学考察
        1.3.1 碳酸钙空腔纳米球(CCNSs)的制备
        1.3.2 碳酸钙空腔纳米球(CCNSs)的影响条件
        1.3.3 靶向修饰物(LA-CS)的制备
        1.3.4 靶向修饰物(LA-CS)接枝率测定
        1.3.5 碳酸钙/乳糖酸-壳聚糖-聚甲基丙烯酸复合纳米球(LA-CS-MPAA-CCNSs)的制备
        1.3.6 碳酸钙/乳糖酸-壳聚糖-聚甲基丙烯酸复合微球(CCNSs-LA-CS-MPAA)的影响条件
        1.3.7 碳酸钙/乳糖酸-壳聚糖-聚甲基丙烯酸(LA-CS-MPAA-CCNSs)复合微球稳定性考察
        1.3.8 探究碳酸钙/乳糖酸-壳聚糖-聚甲基丙烯酸(LA-CS-MPAA-CCNSs)复合微球在不同pH值的水溶液中粒径变化
        1.3.9 碳酸钙/乳糖酸-壳聚糖-聚甲基丙烯酸复合纳米球的载药
        1.3.10 碳酸钙/乳糖酸-壳聚糖-聚甲基丙烯酸复合纳米球的释药
    1.4 本章小结
第2章 复合纳米球细胞实验
    2.1 材料和方法
        2.1.1 试剂与设备
        2.1.2 HepG2细胞培养
        2.1.3 HepG2细胞培养
        2.1.4 DOX@LA-CS-PMMA-CCNSs复合纳米球的细胞毒性
        2.1.5 DOX@CCNSs、DOX@CS-PMMA-CCNSs、DOX@LA-CS-CCNSs复合纳米球的细胞镊取
    2.2 结果及讨论
        2.2.1 细胞毒性
        2.2.2 DOX@CCNSs、DOX@CS-PMMA-CCNSs、DOX@LA-CS-PMMA-CCNSs复合纳米球的细胞镊取
    2.3 本章小结
第3章 复合纳米球靶向性评价
    3.1 试剂与仪器
    3.2 试验动物
    3.3 实验方法
        3.3.1 生物样本处理方法
        3.3.2 方法学考察
        3.3.3 小鼠的体内靶向性评价
    3.4 结果与讨论
        3.4.1 荧光分光光度法测定小鼠生物样品中DOX含量的方法
        3.4.2 小鼠各组织线性关系的测定
        3.4.3 精密度
        3.4.4 回收率
    3.5 小鼠体内分布结果与讨论
    3.6 本章小结
参考文献
结论
第4章 综述 纳米载体的研究进展
    4.1 刺激性纳米载体
        4.1.1 pH响应纳米给药系统
        4.1.2 电荷翻转纳米给药系统
        4.1.3 磁性纳米载体
        4.1.4 光敏纳米载体
    4.2 靶向纳米载体
        4.2.1 被动靶向
        4.2.2 主动靶向
    参考文献
致谢
在学期间研究成果


【参考文献】：
期刊论文
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[2]光热敏感型羧甲基壳聚糖纳米微球的制备及光热性能[J]. 刘显武,杨子明,陈煜,何祖宇,周闯,王超,刘运浩,李普旺.  功能材料. 2020(03)
[3]碳酸钙复合载药纳米粒的制备与表征[J]. 谷峙樾,雷宇,赵健辉,刘占军.  中国医药科学. 2019(21)
[4]乳糖酸修饰的介孔二氧化硅纳米粒子靶向肝癌研究[J]. 王镀津,魏莉平,汪宏良.  现代肿瘤医学. 2019(19)
[5]阿霉素对H9C2心肌细胞活力和miRNA表达水平影响[J]. 刘超群,张新生,许何丽,窦文静,腾松,张越.  社区医学杂志. 2019(08)
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[7]基于海藻酸钠衍生物的肝靶向纳米前药的构建及抗肿瘤活性研究[J]. 郭华,杨承玲,王蔚,赖全勇,袁直.  高等学校化学学报. 2014(08)
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博士论文
[1]基于无定形碳酸钙的复合脂质纳米粒的构建和抗肿瘤应用研究[D]. 王程.浙江大学 2019
[2]碳酸钙的形貌控制及表面改性研究[D]. 赵丽娜.吉林大学 2009

硕士论文
[1]石墨烯量子点为模板制备纳米碳酸钙药物载体及性能研究[D]. 徐静琴.哈尔滨工程大学 2018
[2]含碳酸钙的复合药物载体制备及其口服/透皮降糖应用研究[D]. 刘德朋.浙江理工大学 2018
[3]酪蛋白激酶Fam20C小分子抑制剂的发现及其抗肿瘤初步机制研究[D]. 覃子毅.暨南大学 2017
[4]乳糖酸修饰凝胶多糖纳米载体的制备及细胞靶向递送DNA/siRNA性能研究[D]. 王霞.内蒙古大学 2017
[5]球霰石碳酸钙的仿生合成及其药物载体研究[D]. 罗佳.华东理工大学 2016



本文编号：3164082