两株渤海来源青霉次级代谢产物鉴定和生物活性研究

发布时间：2021-04-29 21:23

　　自1940年意大利Giuseppe Brotzu教授从顶头孢霉菌中分离出头孢菌素以来,海洋真菌就成为了药物先导化合物筛选的重要研究目标。几十年来,大量具有良好生物活性的次级代谢产物从世界各地的海洋真菌中被分离出来。我国作为海洋资源丰富的国家,海洋真菌的分布也十分广泛。目前国内对海洋真菌次级代谢产物的研究都集中在南海、东海等外海海域,渤海研究相对较少。渤海作为我国唯一的半封闭式内海,水文环境稳定,这为真菌提供了良好的生存条件,也使其具有产生丰富次级代谢产物的物质基础。本研究以两株渤海来源青霉Penicillium polonicum和Penicillium janthinellum为研究对象,重点讨论了P.polonicum的发酵条件优化,通过筛选碳源、氮源、改变渗透压和添加表观遗传修饰剂等条件,最终确定通过添加表观遗传修饰剂能够成功的改变真菌的代谢方式,并得到了具有新立体构型的喹唑啉类生物碱。通过使用正相反相硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶色谱柱层析、中压色谱和半制备高效液相色谱等天然产物分离手段,运用核磁共振分析（NMR）、质谱分析（MS）、紫外分光光度法分析（UV）、红... 

【文章来源】：河北大学河北省

【文章页数】：100 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 前言
    1.1 本研究背景与目的意义
    1.2 来源于海洋青霉潜在药物先导化合物最新研究进展
        1.2.1 聚酮类
        1.2.2 萜类
        1.2.3 生物碱(含氨基酸衍生物)
        1.2.4 其他类
        1.2.5 小结
    1.3 研究可行性
第二章 实验部分
    2.1 实验仪器与材料
        2.1.1 生物实验仪器与材料
        2.1.2 分离实验仪器与材料
        2.1.3 分析仪器
    2.2 菌种选育与培养
        2.2.1 菌株复苏与保藏
        2.2.2 扩大培养和菌株筛选
        2.2.3 菌种鉴定
        2.2.4 菌种发酵
        2.2.5 P.polonicum HBU114 的条件筛选和后续发酵
    2.3 化合物的提取、分离和鉴定
        2.3.1 粗浸膏的收取
        2.3.2 P.janthinellum HBU186 次级代谢产物的分离
        2.3.3 P.polonicum HBU114 次级代谢产物的分离
        2.3.4 化合物结构鉴定
        2.3.6 生物活性测试
第三章 结果与讨论
    3.1 新化合物结构解析
        3.1.1 化合物1和2 的结构解析
        3.1.2 化合物23～29 的结构确定和构型解析
    3.2 已知化合物数据整理
    3.3 化合物的活性测试
结论与创新点
参考文献
附录
致谢
攻读学位期间取得的科研成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]Phenylquinolinones with antitumor activity from the Indian Ocean-derived fungus Aspergillus versicolor Y31-2[J]. 李培海,樊亚琴,陈颢,晁雅熙,杜宁,陈军辉.  Chinese Journal of Oceanology and Limnology. 2016(05)
[2]圆弧菌醇和圆弧菌素的分离纯化及结构解析[J]. 刘军亮,楼盈凯,胡志钰,郑忠辉,黄耀坚,徐庆妍.  厦门大学学报(自然科学版). 2012(03)
[3]中国黄、渤海、辽宁近海地区海洋微生物资源的研究[J]. 王书锦,胡江春,薛德林,马成新,谢秋宏,刘全永.  锦州师范学院学报(自然科学版). 2001(01)



本文编号：3168194