灯盏花素胃漂浮缓释片的研究

发布时间：2017-04-19 19:15

  本文关键词：灯盏花素胃漂浮缓释片的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：灯盏花素是从菊科植物灯盏细辛中提取出的黄酮类有效成分，具有增加血流量、改善微循环、抗氧化等药理作用，目前临床上主要用于脑血栓、冠心病、心绞痛等心脑血管疾病的治疗。本实验制备了灯盏花素胃漂浮缓释片，通过延长药物在胃中的滞留时间，提高药物的稳定性，促进灯盏花素在主要吸收部位的吸收，改善生物利用度。 采用HPLC法建立了灯盏花素胃漂浮缓释片的体外分析方法，用以考察制剂的体外释放度和漂浮性能。经方法学验证，该方法专属性良好，灯盏乙素在1～50μg·ml-1浓度范围内线性关系良好（r=0.9998），精密度、稳定性、重复性实验的RSD值均小于2%，回收率大于97%，说明该方法可用于灯盏花素胃漂浮缓释片的体外分析。 在单因素考察的基础上，采用星点设计-效应面法优化出灯盏花素胃漂浮缓释片处方为：灯盏花素（主药）20mg、HPMC K4M（亲水凝胶材料）20mg、乳糖（致孔剂）10mg、 NaHCO3（起泡剂）15mg、十八醇（助漂剂）10mg，加入0.7%的硬脂酸镁作为润滑剂，MCC（填充剂）调节片重至100mg。按照该处方制备的胃漂浮片可在5s内起漂，持续漂浮10h以上，释放度符合要求。 家兔单剂量灌胃给予灯盏花素胃漂浮缓释片和灯盏花素普通片，研究其在家兔体内的药物动力学过程。利用HPLC法测定6只家兔的血药浓度，用DAS2.0软件求算药动学参数。结果表明，与灯盏花素普通片相比，灯盏花素胃漂浮缓释片的Tmax延长，， Cmax增大，相对生物利用度为灯盏花素普通片的（152.38±12.796）%。体内外相关性研究结果表明，灯盏花素胃漂浮缓释片的体内吸收百分数Fa和体外累计释放度F相关性良好（r=0.9768）。
【关键词】：灯盏花素 胃漂浮缓释片 释放度 漂浮性能 生物利用度 体内外相关性
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R944
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-12
• 第1章 绪论12-19
• 1.1 灯盏花素的研究概述12-15
• 1.1.1 缓控释制剂13
• 1.1.2 速释制剂13-14
• 1.1.3 纳米粒14
• 1.1.4 脂质体14
• 1.1.5 磷脂复合物14-15
• 1.2 胃漂浮给药系统的研究概述15-17
• 1.2.1 胃漂浮给药系统的起源和研究现状15-16
• 1.2.2 胃漂浮给药系统的释药机制16
• 1.2.3 胃漂浮给药系统的适用性16-17
• 1.2.4 影响胃漂浮给药系统漂浮性能的因素17
• 1.3 立题依据及意义17-18
• 1.4 研究目的和研究内容18-19
• 第2章 灯盏花素胃漂浮缓释片体外释药特性的考察19-28
• 2.1 仪器和材料19
• 2.1.1 仪器19
• 2.1.2 材料19
• 2.2 HPLC 体外分析方法的建立19-26
• 2.2.1 检测波长的选择19-20
• 2.2.2 色谱条件20
• 2.2.3 溶液的配制20-21
• 2.2.4 专属性考察21-22
• 2.2.5 标准曲线的绘制22-23
• 2.2.6 精密度实验23-24
• 2.2.7 稳定性试验24
• 2.2.8 重复性实验24-25
• 2.2.9 回收率实验25-26
• 2.3 含量测定26
• 2.4 漂浮性能的考察26-27
• 2.5 体外释放度测定方法的考察27
• 2.6 本章小结27-28
• 第3章 灯盏花素胃漂浮片缓释片的制备工艺和处方优化28-40
• 3.1 仪器和材料28-29
• 3.1.1 仪器28
• 3.1.2 材料28-29
• 3.2 灯盏花素胃漂浮片的制备29
• 3.3 处方和工艺因素对释放度和漂浮性能的影响29-33
• 3.3.1 制备工艺的影响29
• 3.3.2 硬度的影响29-30
• 3.3.3 亲水凝胶骨架 HPMC 的型号和用量的影响30-31
• 3.3.4 起泡剂种类和用量的影响31-32
• 3.3.5 致孔剂用量的影响32-33
• 3.4 星点设计-效应面法优化灯盏花素胃漂浮缓释片处方33-38
• 3.4.1 星点试验设计33-35
• 3.4.2 模型拟合与数据分析35-37
• 3.4.3 优化处方的验证37-38
• 3.5 本章小结38-40
• 第4章 灯盏花素胃漂浮缓释片家兔体内的药物动力学研究40-52
• 4.1 仪器与试剂40-41
• 4.1.1 仪器40
• 4.1.2 试剂40-41
• 4.1.3 实验动物41
• 4.2 HPLC-UV 分析方法的建立41-46
• 4.2.1 色谱条件41
• 4.2.2 储备液的配制41
• 4.2.3 血浆样品的预处理41
• 4.2.4 方法的专属性41-43
• 4.2.5 标准曲线的绘制43-44
• 4.2.6 精密度实验44
• 4.2.7 相对回收率44-45
• 4.2.8 血浆样品的稳定性45-46
• 4.3 家兔体内的药物动力学研究46-51
• 4.3.1 给药方案与样品采集46
• 4.3.2 血药浓度测定结果46-49
• 4.3.3 药代动力学参数计算49-50
• 4.3.4 相对生物利用度的计算50-51
• 4.3.5 体内外相关性51
• 4.4 本章小结51-52
• 参考文献52-57
• 硕士期间的学术成果和荣誉57-58
• 致谢58

【参考文献】

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本文编号：316963