曲匹布通片的溶出特性和杂质谱研究

发布时间：2017-04-19 23:16

本文关键词：曲匹布通片的溶出特性和杂质谱研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：溶出度是相对于胶囊剂、片剂、颗粒剂等固体剂型来说,是在一定的溶出介质、温度、转速等条件下,药物溶出的程度和速度[1]。药物的溶出度实验不仅可以作为控制固体制剂质量好坏的重要指标,也能作为评价药物在体内潜释放和吸收的有效手段[2]。口服固体制剂中有效成分在人体内经溶出崩解后,才可经过细胞膜来转运到身体各部位。如果药物不可以很好的在体内释放,纵然含量符合标准,仍达不到药物预期的治疗效果,因此,需要保证药物的生物利用度。通过简便的体外溶出试验,反映固体制剂在体内的溶出情况,从而达到控制制剂质量,保证其生物利用度的目的。药物在生产、运输和贮藏时,常将外界的杂质混合到药品中,或是会产生一些新的杂质,从而影响药物的纯度。药物中杂质的类型很多,包括一切能够降低药物纯度的物质[3]。随着大家对有关物质的关注,杂质谱[4]的概念越来越被大家所熟知,它包括药品中全部的未知杂质和已知杂质。而药品中杂质控制理念也在逐步变化,由最初的纯度控制,到后来有关物质项下的限度控制,最后到比较深入的杂质谱控制[5]。通过药物杂质谱的研究,可以确定其杂质的归属和结构等信息,从而避免或减少该杂质的产生,并将其控制在各个杂质的安全限度范围以内,从而提高药品的质量。本文对曲匹布通片的溶出特性和杂质谱进行研究,主要工作有:一、通过查阅相关文献,对其测定的方法进行了考察优化,建立了HPLC色谱条件及其测定方法。为证明测定方法的合理性,进行了一系列的方法学实验,包括线性、范围、回收率、稳定性、精密度、重复性等。本文通过借鉴日本橙皮书中的四种溶出介质和我国现行标准中收载的溶出介质,对曲匹布通片原研制剂和我国不同企业的仿制制剂进行体外溶出试验。测定国内外制剂溶出曲线,考察其溶出曲线影响因素,用f2因子计算判断其是否相似。结果表明国产制剂和进口制剂的溶出曲线不一致;对于溶出行为而言,国产制剂中不同厂家之间是不相似的,同厂家批间内相似。固体制剂的溶出行为与溶出介质有很大的关系,综合各条件的试验结果,最终选择的溶出度方法是:桨法,75转/分,溶出介质是900ml的0.2%SDS,45分钟时取样,限度是标示量的70%。二、对曲匹布通片有关物质的色谱条件进行选择,确立了样品溶液浓度及检测波长,并验证其方法的专属性、耐用性、检测限、重复性等。采用其确定好的检测方法对国内外样品进行检测,对比分析国内外制剂中的杂质,并对国内制剂进行加速试验考察。通过对原料和制剂进行强制降解试验,结合合成工艺、片剂的处方组成和原料中杂质检测结果,鉴定并归属其杂质。通过高效液相-质谱联用技术来测定样品,分析图谱来推断杂质可能的结构。为了获得曲匹布通的质谱数据,通过对曲匹布通的性质进行分析,选取了正离子模式电离,从而推测其原料的裂解规律。结果表明:HPLC法测定曲匹布通片中主要有5个杂质,除相对保留时间2倍的杂质为降解杂质外,其余4个杂质为原料带入的合成杂质,5个杂质均为曲匹布通化学结构中苯甲酰支链上的改变产生的;与国外片剂相比,国内各企业生产的曲匹布通片中杂质个数较多,但是杂质量较低,总杂均未超过0.5%;通过对曲匹布通片进行专属性发现,加速试验产生的杂质较少。标准中的有关物质检查项下,建议增订并分别控制单杂不超过0.2%,杂质总量不超过0.5%。本文考察对比分析了国产制剂与参比制剂的溶出特性,为仿制药的一致性评价提供依据。通过对我国现有溶出方法的质量可控性进行研究,为合理制定曲匹布通片溶出度标准提供依据。建立曲匹布通及片剂有关物质检查方法,对杂质谱进行系统考察,对杂质进行了基本归属及结构确定,为该品种杂质控制提供理论依据。
【关键词】：曲匹布通 溶出曲线 有关物质 杂质谱
【学位授予单位】：湖北科技学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R927.1
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