苯甲酸利扎曲普坦原位凝胶鼻喷剂的制备与评价

发布时间：2021-05-06 14:25

　　目的:制备用于治疗偏头痛的苯甲酸利扎曲普坦（RZTB）原位凝胶鼻喷剂,并进行体内外评价,为其后续研究提供依据。方法:采用高效液相色谱法（HPLC）建立RZTB的含量测定方法,考察RZTB的相关性质以及酸、碱、氧化剂、高温和光照对其影响。选用泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）为凝胶材料制备RZTB原位凝胶鼻喷剂;经大鼠的鼻腔灌流试验和细胞膜渗透试验来筛选最佳吸收促进剂;利用胶凝温度、黏度、粒径分布、喷射角度和每喷主药含量来确定处方中各成分的比例。采用Wistar大鼠进行药代动力学研究,测定药物在血浆中的药动学参数和在脑部的分布情况。采用MTT法考察RZTB和促进剂对Calu-3细胞存活率的影响;连续7天给药,对大鼠鼻腔黏膜进行组织切片,考察RZTB原位凝胶鼻喷剂对鼻腔黏膜的毒性。对制备的RZTB原位凝胶鼻喷剂进行质量评价。结果.:经紫外全波长扫描选定280 nm为RZTB的检测波长,日内、日间精密度和回收率均符合方法学要求。RZTB的油水分配系数为-0.90,在不同pH条件下的溶解度相似,其中在pH 4.0缓冲液中的溶解度最大,为62.87 mg/mL,对光照条件较稳... 

【文章来源】：苏州大学江苏省

【文章页数】：84 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第一章 文献综述
    1 偏头痛及其发病机制
    2 偏头痛治疗药物
    3 鼻腔给药的研究进展
        3.1 鼻腔的结构特点
        3.2 鼻腔的给药的优点
        3.3 药物经鼻入脑概述
        3.4 影响药物经鼻腔吸收的因素
    4 原位凝胶概述
    5 本研究的目的和意义
第二章 处方前研究
    1 实验仪器与材料
        1.1 实验材料
        1.2 实验仪器
    2 实验方法
        2.1 最大吸收波长的确定
        2.2 色谱条件
        2.3 标准曲线绘制
        2.4 精密度试验
        2.5 准确度试验
        2.6 方法学稳定性考察
        2.7 在不同pH缓冲液中溶解度的测定
        2.8 油分配系数测定
        2.9 有关物质检查
        2.10 影响因素试验
        2.11 强化破坏试验
    3 实验结果
        3.1 标准曲线绘制
        3.2 精密度试验
        3.3 准确度试验
        3.4 方法稳定性考察
        3.5 不同pH缓冲液中溶解度的测定
        3.6 油水分配系数系数测定
        3.7 有关物质
        3.8 影响因素试验
        3.9 强化性破坏试验
    4 本章小结
第三章 苯甲酸利扎曲普坦鼻用原位凝胶鼻喷剂的处方筛选
    1 实验仪器与材料
        1.1 实验材料
        1.2 实验仪器
    2 实验方法
        2.1 吸收促进剂的筛选
        2.2 空白原位凝胶的制备
        2.3 加入主药和添加剂的原位凝胶的制备
        2.4 评价方法
    3 实验结果
        3.1 吸收促进剂的筛选
        3.2 空白凝胶的制备
        3.3 加入主药和添加剂的处方的胶凝温度的测定
        3.4 加入主药和添加剂的处方的黏度的测定
        3.5 体外扩散实验
        3.6 雾滴粒径分布的测定
        3.7 喷射角度的测定
        3.8 每喷主药含量的测定
        3.9 辅料相容性
    4 本章小结
第四章 苯甲酸利扎曲普坦原位凝胶鼻喷剂的药动学和脑内递药研究
    1 实验材料与器材
        1.1 实验材料
        1.2 实验器材
    2 实验方法
        2.1 样品测定方法
        2.2 动物给药
        2.3 药液的配制
        2.4 取样方法
        2.5 样品的处理
        2.6 HPLC法测定血浆中的药物浓度
        2.7 HPLC法测定脑部的药物浓度
        2.8 数据处理
    3 实验结果
        3.1 血浆中的药物浓度
        3.2 脑部的药物浓度
    4 本章小结
第五章 苯甲酸利扎曲普坦原位凝胶鼻喷剂的安全性考察
    1 实验材料与仪器
    2 实验方法
        2.1 细胞模型
        2.2 动物模型
    3 实验结果
        3.1 细胞模型
        3.2 动物模型
    4 本章小结
第六章 苯甲酸利扎曲普坦原位凝胶鼻喷剂的质量评价
    1 实验材料与仪器
        1.1 实验材料
        1.2 实验仪器
    2 实验方法
        2.1 原位凝胶鼻喷剂的制备方法
        2.2 含量测定方法的建立
        2.3 鼻喷剂给药装置的性能考察
        2.4 RZTB原位凝胶鼻喷剂的制备和质量评价
    3 实验结果
        3.1 方法学考察结果
        3.2 喷雾器性能考察结果
        3.3 RZTB原位凝胶鼻喷剂的制备和质量评价
    4 本章小结
全文总结
参考文献
本文所用到的英文缩写对照
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]通脉散瘀凝胶提取物平衡溶解度及表观油水分配系数的测定[J]. 刘晓燕,马海玲,张咏梅,余晖,巫静华.  世界中医药. 2017(10)
[2]生物黏附递药系统的研究进展及其在中药领域的应用[J]. 李鹏跃,杜守颖,陆洋,陈笑南.  中国中药杂志. 2017(24)
[3]Amino-functionalized poloxamer 407 with both mucoadhesive and thermosensitive properties:preparation, characterization and application in a vaginal drug delivery system[J]. Liqian Ci,Zhigang Huang,Yu Liub,Zhepeng Liu,Gang Wei,Weiyue Lu.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2017(05)
[4]薄荷脑鼻腔原位凝胶剂的制备及安全性研究[J]. 李新方,李现贵,马志强,钟延强,高钰琪,杨峰.  药学实践杂志. 2017(04)
[5]天麻素鼻腔温敏原位凝胶的纤毛毒性及鼻黏膜刺激性研究[J]. 闫智慧,谈弋,肖苗.  中国药师. 2017(02)
[6]天麻素鼻腔原位凝胶在大鼠体内的药动学及脑靶向性研究[J]. 何文,肖苗,郭咸希.  中国药师. 2017(01)
[7]苯甲酸利扎曲普坦速溶膜剂的研制及体内外评价[J]. 王兵,张桦,陈芳.  中国医药工业杂志. 2016(11)
[8]酒石酸卡巴拉汀鼻腔吸收及脑靶向性评价[J]. 王慧敏,魏国光,高明月,顾香芹,毛世瑞.  药学学报. 2016(10)
[9]泊洛沙姆407原位凝胶在鼻腔给药系统中的应用[J]. 章俊云,罗华菲,王浩.  世界临床药物. 2016(06)
[10]苯麻鼻用温敏凝胶的制备及质量控制[J]. 周俊,唐蕾,刘锐锋,李卓亚.  中国药师. 2016(03)



本文编号：3172080