蛋白质耙向分子光敏剂的设计合成及其肿瘤光动力学治疗研究
发布时间:2021-05-07 07:03
癌症一直是戕害人类健康的致命性疾病。世卫组织有关统计数据表明,全球每年新患癌症人数达到1500万并呈持续上升趋势。对癌症控制和治疗的研究是各国医疗卫生界科技攻坚的重点,特别是癌症治疗已经成为业界深度关切的课题。光动力学治疗(PDT)作为一种具有发展潜力的临床使用的癌症治疗策略,因其治疗安全性高,可控性好,易于临床操作和较小的副作用而受到广泛关注。PDT的治疗机制是利用特定波长的光激发光敏剂,被激发的光敏剂将能量传递给周围的氧分子产生大量活性氧(ROS),这些ROS与周围的生物大分子发生氧化反应,造成细胞结构破坏,起到杀伤肿瘤细胞的效果。PDT的治疗效果高度依赖于ROS引起的氧化损伤程度。但是,ROS寿命短、扩散距离非常有限,而癌细胞中抗氧化酶含量丰富,它们共同削弱了ROS对癌细胞的杀伤能力。因此,亟需发展增强ROS利用效率的新策略以改善PDT的治疗效果。蛋白质作为细胞活动的重要原料和参与者,是生命体极其重要的构成成分之一。通过对蛋白质的结构以及功能的研究发现,蛋白质参与许多重要的细胞生理和病理反应过程,因此在癌症检测、成像及治疗中成为新药物设计的重要分子靶点,尤其是硫醇蛋白,他参与了许...
【文章来源】:山东师范大学山东省
【文章页数】:86 页
【学位级别】:硕士
【文章目录】:
摘要
Abstract
第一章 前言
1.1 癌症及癌症治疗
1.1.1 癌症现状
1.1.2 癌症治疗方法
1.2 癌症的光动力学治疗
1.2.1 光动力学治疗简介
1.2.2 光动力学治疗目前存在的问题
1.2.3 靶向的光动力学治疗
1.3 蛋白质在癌症中的重要性
1.3.1 蛋白质概述及病理意义
1.3.2 蛋白质在癌症中的应用
1.4 论文的选题背景以及研究意义
第二章 一种蛋白质靶向的分子光敏剂用于肿瘤的高效光动力治疗
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 试剂与仪器
2.2.2 分子光敏剂PIPS808 的合成
2.2.3 F127-FA的合成
2.2.4 PIPS808@F127-FA的合成
2.2.5 PIPS808 的紫外吸收的测定
2.2.6 PIPS808 的荧光强度的测定
2.2.7 PIPS808 蛋白质靶向能力的评估
2.2.8 PIPS808 产生的ROS对蛋白质活性的影响
2.2.9 化学体系中验证ROS的产生
2.2.10 细胞培养
2.2.11 细胞毒性实验
2.2.12 评估PIPS808@F127-FA对细胞内蛋白质的靶向能力
2.2.13 内吞途径的测定
2.2.14 检测细胞内ROS的产生
2.2.15 活死细胞染色实验
2.2.16 肿瘤模型的建立
2.2.17 活体荧光成像
2.2.18 活体治疗效果的评估
2.2.19 活体生物安全性实验
2.3 结果与讨论
2.3.1 PIPS808 的合成与表征
2.3.2 验证PIPS808 与蛋白结合
2.3.3 化学体系中验证ROS的产生
2.3.4 F127-FA的合成与表征
2.3.5 细胞毒性实验
2.3.6 细胞治疗效果实验
2.3.7 细胞摄取实验
2.3.8 细胞内ROS检测实验
2.3.9 细胞内蛋白质靶向实验
2.3.10 活体实验
2.4 结论
第三章 蛋白质靶向分子光敏剂诱导线粒体ROS爆发增强光动力治疗
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 仪器和试剂
3.2.2 分子光敏剂PS-TPP-PI的合成
3.2.3 评估PS-TPP-PI产生的ROS对蛋白质活性的影响
3.2.4 化学体系检测ROS的产成
3.3 结果与讨论
3.3.1 PS-TPP-PI的合成与表征
3.3.2 验证PS-TPP-PI与蛋白结合
3.3.3 化学体系检测ROS的产生
3.4 阶段性结论与建议
参考文献
攻读硕士期间论文发表情况
致谢
本文编号:3172963
【文章来源】:山东师范大学山东省
【文章页数】:86 页
【学位级别】:硕士
【文章目录】:
摘要
Abstract
第一章 前言
1.1 癌症及癌症治疗
1.1.1 癌症现状
1.1.2 癌症治疗方法
1.2 癌症的光动力学治疗
1.2.1 光动力学治疗简介
1.2.2 光动力学治疗目前存在的问题
1.2.3 靶向的光动力学治疗
1.3 蛋白质在癌症中的重要性
1.3.1 蛋白质概述及病理意义
1.3.2 蛋白质在癌症中的应用
1.4 论文的选题背景以及研究意义
第二章 一种蛋白质靶向的分子光敏剂用于肿瘤的高效光动力治疗
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 试剂与仪器
2.2.2 分子光敏剂PIPS808 的合成
2.2.3 F127-FA的合成
2.2.4 PIPS808@F127-FA的合成
2.2.5 PIPS808 的紫外吸收的测定
2.2.6 PIPS808 的荧光强度的测定
2.2.7 PIPS808 蛋白质靶向能力的评估
2.2.8 PIPS808 产生的ROS对蛋白质活性的影响
2.2.9 化学体系中验证ROS的产生
2.2.10 细胞培养
2.2.11 细胞毒性实验
2.2.12 评估PIPS808@F127-FA对细胞内蛋白质的靶向能力
2.2.13 内吞途径的测定
2.2.14 检测细胞内ROS的产生
2.2.15 活死细胞染色实验
2.2.16 肿瘤模型的建立
2.2.17 活体荧光成像
2.2.18 活体治疗效果的评估
2.2.19 活体生物安全性实验
2.3 结果与讨论
2.3.1 PIPS808 的合成与表征
2.3.2 验证PIPS808 与蛋白结合
2.3.3 化学体系中验证ROS的产生
2.3.4 F127-FA的合成与表征
2.3.5 细胞毒性实验
2.3.6 细胞治疗效果实验
2.3.7 细胞摄取实验
2.3.8 细胞内ROS检测实验
2.3.9 细胞内蛋白质靶向实验
2.3.10 活体实验
2.4 结论
第三章 蛋白质靶向分子光敏剂诱导线粒体ROS爆发增强光动力治疗
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 仪器和试剂
3.2.2 分子光敏剂PS-TPP-PI的合成
3.2.3 评估PS-TPP-PI产生的ROS对蛋白质活性的影响
3.2.4 化学体系检测ROS的产成
3.3 结果与讨论
3.3.1 PS-TPP-PI的合成与表征
3.3.2 验证PS-TPP-PI与蛋白结合
3.3.3 化学体系检测ROS的产生
3.4 阶段性结论与建议
参考文献
攻读硕士期间论文发表情况
致谢
本文编号:3172963
本文链接:https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/3172963.html
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