一种连锁响应型溶栓药物输送体系的构建及其在增强物理溶栓方面的研究

发布时间：2021-05-10 03:58

　　受香槟酒在一定外界条件下会自发喷射现象的启发,本研究设计了一种基于黑磷纳米片（BPNs）、介孔二氧化硅纳米颗粒（MSNs）、溶栓药物尿激酶（uPA）、全氟正戊烷（PFP）的连锁响应型药物输送体系,用于溶栓药物在体内的有效递送以及加速高效溶栓。其原理为,在80820nm近红外激光照射下,光敏材料BPNs可产生局部过热,导致uPA的加速释放,同时这一部分热能促进PFP汽化为小尺寸的气泡并产生一定强度的剪切力,实现加速高效溶栓（uPA、热疗和气泡）。该药物输送体系的探究在安全递送溶栓药物,以及使用定量药物达到更快溶栓方面具有潜在的应用前景。 

【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校

【文章页数】：54 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第1章 引言
    1.1 静脉血栓栓塞性疾病的概述
        1.1.1 静脉血栓栓塞性疾病的流行病学概述
        1.1.2 溶栓治疗的概述
        1.1.3 纳米溶栓药物递送策略研究进展的概述
    1.2 黑磷纳米片(BPNs)及其研究进展的概述
    1.3 全氟正戊烷(PFP)及其研究进展的概述
    1.4 介孔二氧化硅(MSNs)及其研究进展的概述
    1.5 本课题研究目的、内容、创新点
第2章 智能纳米溶栓药物递送体系的制备及其理化性质的探究
    2.1 实验相关试剂、仪器及材料
        2.1.1 实验仪器
        2.1.2 实验试剂
        2.1.3 实验材料
    2.2 实验方法
        2.2.1 uPA@BPNs-PFP@MSNs的制备
            2.2.1.1 BPNs的合成
            2.2.1.2 MSNs的合成
            2.2.1.3 uPA@BPNs的负载
            2.2.1.4 PFP@MSNs的负载
            2.2.1.5 uPA@BPNs-PFP@MSNs的合成
        2.2.2 uPA@BPNs-PFP@MSNs理化性质的表征
            2.2.2.1 BPNs、MSNs、BPNs-MSNs、PFP@MSNs的表征
            2.2.2.2 BPNs、BPNs-MSNs的光热效应评价
            2.2.2.3 uPA@BPNs的载药效率和载药能力的测定
            2.2.2.4 uPA@BPNs体系载药稳定性的评价
        2.2.3 体外药物释放实验
            2.2.3.1 FITC-uPA@BPNs体外药物释放评估
            2.2.3.2 FITC-uPA@BPNs体外脉冲药物释放评估
        2.2.4 体外模拟气泡生成实验
        2.2.5 体外模拟溶栓评价实验
    2.3 实验结果与讨论
        2.3.1 BPNs、MSNs的制备与表征
        2.3.2 BPNs-MSNs的制备与表征
        2.3.3 PFP@MSNs的制备与表征
        2.3.4 uPA@BPNs的制备与表征
        2.3.5 FITC-uPA@BPNs的体外药物释放实验
        2.3.6 体外模拟气泡生成实验
        2.3.7 体外模拟溶栓实验
    2.4 小结
第3章 uPA@BPNs-PFP@MSNs在大鼠体内的溶栓效果
    3.1 实验相关仪器、试剂及动物
    3.2 实验方法
        3.2.1 大鼠急性右颈静脉血栓模型的建立
        3.2.2 大鼠体内溶栓及效果评价分析实验
        3.2.3 大鼠体内溶栓效果评价分析实验
            3.2.3.1 血管的HE染色
            3.2.3.2 给药治疗后大鼠体内FDP、D-dimer含量的检测
    3.3 实验结果与讨论
        3.3.1 大鼠体内溶栓实验
        3.3.2 给药治疗后大鼠体内FDP、D-dimer含量的检测
    3.4 小结
第4章 uPA@BPNs-PFP@MSNs的生物相容性评价
    4.1 实验相关试剂、仪器及材料
        4.1.1 实验仪器
        4.1.2 实验试剂
        4.1.3 实验材料
    4.2 实验方法
        4.2.1 溶血率的测定
        4.2.2 细胞毒性实验
            4.2.2.1 CCK8 细胞活力测定实验
            4.2.2.2 活死细胞染色实验
            4.2.2.3 LDH的含量测定实验
        4.2.3体内代谢和生物安全性评估实验
            4.2.3.1 uPA@BPNs-PFP@MSNs的体内代谢评估实验
            4.2.3.2 uPA@BPNs-PFP@MSNs的生物安全性评估实验
    4.3 实验结果与讨论
        4.3.1 溶血率实验
        4.3.2 细胞毒性实验
        4.3.3 体内代谢和生物安全性评估实验
    4.4 小结
第5章 结论与展望
致谢
参考文献
攻读学位期间研究成果
综述
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]光声成像在生物医学研究中的应用进展[J]. 黄珊珊,聂立铭.  厦门大学学报(自然科学版). 2019(05)
[2]新型二维纳米材料联合超声相关生物医学技术在肿瘤诊疗中的应用进展[J]. 杨微,马永宁,郝轶.  肿瘤防治研究. 2019(06)



本文编号：3178633