四种海洋细菌抗胶质瘤活性成分的研究
发布时间：2021-05-11 05:59
胶质瘤是常见和致死率极高的脑肿瘤,由于其浸润性生长并位于脑的重要功能区,手术切除极其困难,所以药物对胶质瘤的治疗尤显重要。但是,目前临床上使用的抗胶质瘤药物缺乏,而且具有耐药性和毒副作用大等严重问题,因此需要研究开发新型抗胶质瘤药物。海洋细菌来源的天然产物结构新颖,具有独特的生物活性,是药物先导化合物的重要来源。本论文从6个海洋来源的样品中分离得到42株海洋细菌,发现了其中13株菌的培养物的提取物具有抑制胶质瘤细胞增殖的活性,并研究了 4株放线菌Streptomyces sp.ZZ338、Streptomyces sp.HZP-2216E、Streptomyces sp.ZZ502 和HZS的次级代谢产物的化学结构及其抗胶质瘤活性。综合应用现代各种色谱分离技术,从4株海洋放线菌中总计分离得到23个化合物,通过高分辨质谱、核磁共振谱、单晶衍射和电子圆二色谱计算等各种方法,确定了所有化合物的结构,它们是放线菌素D（1）、放线菌素V（2）、放线菌素X0B（3）、2-乙酰氨基-3-羟基-4-甲基-苯甲酸甲酯（4）、N-（1S）-2-oxo-1-（4-methylaminophenylmethy...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：122 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
致谢
摘要
ABSTRACT
缩略语
1 引言(绪论)
1.1 胶质瘤治疗现状
1.2 海洋来源的天然产物是抗肿瘤新药开发的巨大宝库
1.3 海洋细菌来源的抗肿瘤化合物
1.3.1 聚酮类
1.3.2 环肽类
1.3.3 大环内酯类
1.3.4 醌类
1.3.5 含硫化合物
1.4 海洋细菌来源的抗胶质瘤化合物
1.5 研究目的和意义
1.6 研究思路和方法
1.7 胶质瘤细胞株的选择
2 海洋活性细菌的筛选
2.1 实验仪器与材料
2.2 实验方法
2.2.1 近海泥样来源的菌株分离纯化
2.2.2 海洋动植物来源的细菌分离纯化
2.2.3 菌株粗提物的获得
2.2.4 粗提物抗胶质瘤活性测试
2.3 实验结果
3 四种海洋细菌化学成分的研究
3.1 实验仪器与材料
3.1.1 实验仪器
3.1.2 实验材料
3.1.3 培养基
3.2 链霉菌Streptomyces sp.ZZ338化学成分的研究
3.2.1 链霉菌ZZ338的鉴定
3.2.2 链霉菌ZZ338的扩大培养
3.2.3 链霉菌ZZ338化学成分的提取分离
3.2.4 链霉菌ZZ338化学成分的结构解析
3.3 链霉菌Streptomyces sp.HZP-2216E化学成分的研究
3.3.1 链霉菌HZP-2216E的分离与鉴定
3.3.2 链霉菌HZP-2216E的扩大培养
3.3.3 链霉菌HZP-2216E化学成分的提取分离
3.3.4 链霉菌HZP-2216E化学成分的结构解析
3.4 链霉菌Streptomyces sp.ZZ502化学成分的研究
3.4.1 链霉菌ZZ502的鉴定
3.4.2 链霉菌ZZ502的扩大培养
3.4.3 链霉菌ZZ502化学成分的提取分离
3.4.4 链霉菌ZZ502化学成分的结构解析
3.5 放线菌HZS化学成分的研究
3.5.1 放线菌HZS的分离
3.5.2 放线菌HZS的扩大培养
3.5.3 放线菌HZS化学成分的提取分离
3.5.4 放线菌HZS化学成分的结构解析
4 海洋细菌ZZ338和HZP-2216E化学成分的抗胶质瘤活性的研究
4.1 实验仪器与材料
4.2 主要试剂的配制
4.2.1 细胞培养的试剂
4.2.2 体外活性实验的试剂
4.3 实验方法
4.3.1 细胞培养
4.3.2 SRB法测定化合物影响胶质瘤细胞增值的体外抗肿瘤活性
4.4 海洋细菌ZZ338和HZP-2216E化学成分抗肿瘤活性的研究
4.4.1 链霉菌ZZ338化学成分抗胶质瘤活性的研究
4.4.2 链霉菌HZP-2216E化学成分抗胶质瘤活性的研究
5 总结与讨论
参考文献
作者简历
附录
本文编号：3180860
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：122 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
致谢
摘要
ABSTRACT
缩略语
1 引言(绪论)
1.1 胶质瘤治疗现状
1.2 海洋来源的天然产物是抗肿瘤新药开发的巨大宝库
1.3 海洋细菌来源的抗肿瘤化合物
1.3.1 聚酮类
1.3.2 环肽类
1.3.3 大环内酯类
1.3.4 醌类
1.3.5 含硫化合物
1.4 海洋细菌来源的抗胶质瘤化合物
1.5 研究目的和意义
1.6 研究思路和方法
1.7 胶质瘤细胞株的选择
2 海洋活性细菌的筛选
2.1 实验仪器与材料
2.2 实验方法
2.2.1 近海泥样来源的菌株分离纯化
2.2.2 海洋动植物来源的细菌分离纯化
2.2.3 菌株粗提物的获得
2.2.4 粗提物抗胶质瘤活性测试
2.3 实验结果
3 四种海洋细菌化学成分的研究
3.1 实验仪器与材料
3.1.1 实验仪器
3.1.2 实验材料
3.1.3 培养基
3.2 链霉菌Streptomyces sp.ZZ338化学成分的研究
3.2.1 链霉菌ZZ338的鉴定
3.2.2 链霉菌ZZ338的扩大培养
3.2.3 链霉菌ZZ338化学成分的提取分离
3.2.4 链霉菌ZZ338化学成分的结构解析
3.3 链霉菌Streptomyces sp.HZP-2216E化学成分的研究
3.3.1 链霉菌HZP-2216E的分离与鉴定
3.3.2 链霉菌HZP-2216E的扩大培养
3.3.3 链霉菌HZP-2216E化学成分的提取分离
3.3.4 链霉菌HZP-2216E化学成分的结构解析
3.4 链霉菌Streptomyces sp.ZZ502化学成分的研究
3.4.1 链霉菌ZZ502的鉴定
3.4.2 链霉菌ZZ502的扩大培养
3.4.3 链霉菌ZZ502化学成分的提取分离
3.4.4 链霉菌ZZ502化学成分的结构解析
3.5 放线菌HZS化学成分的研究
3.5.1 放线菌HZS的分离
3.5.2 放线菌HZS的扩大培养
3.5.3 放线菌HZS化学成分的提取分离
3.5.4 放线菌HZS化学成分的结构解析
4 海洋细菌ZZ338和HZP-2216E化学成分的抗胶质瘤活性的研究
4.1 实验仪器与材料
4.2 主要试剂的配制
4.2.1 细胞培养的试剂
4.2.2 体外活性实验的试剂
4.3 实验方法
4.3.1 细胞培养
4.3.2 SRB法测定化合物影响胶质瘤细胞增值的体外抗肿瘤活性
4.4 海洋细菌ZZ338和HZP-2216E化学成分抗肿瘤活性的研究
4.4.1 链霉菌ZZ338化学成分抗胶质瘤活性的研究
4.4.2 链霉菌HZP-2216E化学成分抗胶质瘤活性的研究
5 总结与讨论
参考文献
作者简历
附录
本文编号：3180860
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