阿哌沙班合成重要中间体1-（4-氨苯基）-3-吗啉-5,6-二氢吡啶-2（1H）-酮的合成工艺优化

发布时间：2021-05-12 13:30

　　目的优化1-（4-氨苯基）-3-吗啉-5,6-二氢吡啶-2（1H）-酮的合成工艺。方法以对硝基苯胺为原料,经酰胺化、环合、双氯代、硝化还原等五步反应得到目标化合物。去除了环合催化剂氢化钠的使用,改进了反应缚酸剂,降低了中间体反应温度,探究了反应最优配比条件,并对各步反应后处理进行了工艺条件优化。结果目标化合物经¹H NMR,¹³C NMR谱确认,反应总收率达65.4%。结论优化后的工艺操作简便,条件温和可控,溶剂易于回收利用,污染小,更加利于工业化的生产。 

【文章来源】：国际药学研究杂志. 2020,47(08)北大核心

【文章页数】：6 页

【文章目录】：
1 材料
2 方法与结果
    2.1 工艺优化
        2.1.1 反应条件对中间体3收率的影响
        2.1.2 催化碱的选择及反应时间对4收率的影响
        2.1.3 反应配比对5收率的影响
        2.1.4 中间体6的后处理
        2.1.5 中间体7的后处理
    2.2 化合物的合成
        2.2.1 3的合成
        2.2.2 4的合成
        2.2.3 5的合成
        2.2.4 6的合成
        2.2.5 7的合成
3 讨论


【参考文献】：
期刊论文
[1]4-环内酰胺基苯胺合成工艺优化[J]. 倪伟,李彦飞,张勇超,马晓明,严生虎,张跃.  广东化工. 2016(16)
[2]阿哌沙班的合成[J]. 何超,侯云雷,祝妍,马龙升,赵燕芳.  中国医药工业杂志. 2014(10)
[3]阿哌沙班的合成工艺研究[J]. 陶海燕,米斌,郭国贤,宫平.  中国药物化学杂志. 2013(05)
[4]阿哌沙班合成路线图解[J]. 王冠,郭晔堃,钟静芬,时惠麟.  中国医药工业杂志. 2012(02)



本文编号：3183500