基于代谢组学的对乙酰氨基酚诱导大鼠急性肝损伤机制研究

发布时间：2021-05-13 18:45

　　目的基于代谢组学对对乙酰氨基酚（acetaminophen,APAP）诱导大鼠急性肝损伤的机制研究。方法 24只Wistar大鼠随机分为正常对照组和APAP低(1 g·kg^-1)、中(2 g·kg^-1)、高(3 g·kg^-1)剂量组。造模后分别于6、24、48 h采血,48 h采血后取肝脏;测定血清谷氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平,并进行病理组织学观察。通过LC-MS技术检测血清样本,鉴定差异代谢物,分析代谢通路。结果与正常对照组比较,在24 h,中、高剂量组的ALT、AST水平有显著性差异（P<0.01）;在48 h,低、中、高三组的ALT、AST水平均有显著性差异（P<0.05,P<0.01）;且HE染色可见有不同程度的肝组织损伤。代谢组学结果显示,正常对照组与给药组的样本区分明显,共找出了45个差异代谢物,主要富集于甘油磷脂代谢、鞘脂代谢和初级胆汁酸的生物合成等代谢通路。结论对乙酰氨基酚致大鼠急性肝损伤可能与甘油磷脂代谢、鞘脂代谢,以及初级胆汁酸的生物合成等代谢通路有关。 

【文章来源】：中国药理学通报. 2020,36(08)北大核心CSCD

【文章页数】：8 页

【文章目录】：
1 材料
    1.1 药品与试剂
    1.2 仪器
    1.3 实验动物
2 方法
    2.1 大鼠分组及给药
    2.2 生化指标的测定
    2.3 肝组织病理学检测
    2.4 代谢组学
        2.4.1 血清样品制备
        2.4.2 LC-MS分析条件
        2.4.3 统计分析
3 结果
    3.1 APAP对ALT、AST水平的影响
    3.2 大鼠肝组织病理变化
    3.3 大鼠血清代谢物PCA分析
    3.4 大鼠血清代谢物 OPLS-DA 分析
    3.5 代谢物的鉴定及通路分析
4 讨论


【参考文献】：
期刊论文
[1]二甲双胍治疗Ⅱ型糖尿病大鼠的代谢组学研究[J]. 曾晓会,卓俊城,谢凯枫,李钰婷,占心佾,陈玉兴,甘海宁,黄雪君,黄丹娥.  中国药理学通报. 2019(09)
[2]土三七致大鼠肝毒性的代谢组学[J]. 王夏雷,苟小军,陈龙,詹美榕,李云鹤,贾益群.  中成药. 2019(08)
[3]基于脂类代谢组学研究对乙酰氨基酚对小鼠药物性肝损伤的早期毒性[J]. 杨虹,彭芳,刘刚,时京珍,钱海兵.  中国药房. 2019(15)
[4]基于代谢组学研究厚朴远志配伍醇提物对尿液代谢物的影响[J]. 马荣,谢倩,王建,黄立华,唐进法,李伟霞,马骁,陈念,董泰玮.  中国药理学通报. 2019(06)
[5]肝细胞癌的鞘脂组学研究进展[J]. 蒋莹莹,郑素军.  世界华人消化杂志. 2018(36)
[6]二氢杨梅素对APAP诱导小鼠急性肝损伤的保护作用[J]. 屠梦珏,魏进歌,陈鑫,王玉琴.  中国药理学通报. 2018(12)
[7]血人参乙酸乙酯部位对APAP诱导小鼠急性肝损伤的保护作用[J]. 杨宇莎,时京珍,雷钟,周威,梁妍,刘杰,郝小燕,杨虹.  时珍国医国药. 2018(04)
[8]肝豆灵对铜负荷致肝损伤大鼠肝脏代谢产物的影响[J]. 刘磊,蒋怀周,沈斌.  安徽中医药大学学报. 2016(01)
[9]鞘脂在肝脏疾病中的研究进展[J]. 王少媛,张金兰,张丹,鲍秀琦,孙华.  药学学报. 2015(12)
[10]对乙酰氨基酚SD大鼠毒代动力学研究及P450的影响[J]. 郭秋平,杨威,郭琳,覃仁安,金若敏.  中国药理学通报. 2014(08)

博士论文
[1]基于LC-MS的肝癌血清及组织代谢组学研究[D]. 陆欣.哈尔滨工业大学 2016
[2]何首乌致肝损伤成分及作用机制研究[D]. 林龙飞.北京中医药大学 2016



本文编号：3184522