基于香豆素光敏保护基的喜树碱前药的制备及表征

发布时间：2021-05-16 10:34

　　香豆素类光敏保护基具有摩尔吸收系数大,光降解速度快,稳定性好等优点,但同时存在溶解性差以及生物利用度低等缺点。本论文以芴为起始原料经过甲基化、乙酰化、拜耳氧化、水解、Pechmann反应、烯丙位氧化,还原反应等多步反应后,合成出一系列的新型茚并香豆素类光敏保护基并对其进行理化性质和光学性质表征。而在合成过程中意外发现Pechmann反应会出现未被报道过的芴环骨架迁移导致的重排产物,经过实验验证后,我们提出了可能的重排机理。通过以五种不同取代基的芳香酸为底物与新型光敏保护基合成模板化合物,探讨新型光敏保护基的光响应性及适用性。模板化合物的光解实验结果表明:被保护的芳香酸经365nm、50mw的紫外灯光源照射后,能够在30min内释放出最大值为80%的芳香酸,证明新型光敏保护基具有良好的光响应性及适用性。论文选择以抗肿瘤药物喜树碱为研究对象,与新型光敏保护基制备出光响应型的抗肿瘤前药IC-CPT;经光解实验发现,前药的光响应性好,在405nm、15mw的光源下于6分钟内能释放出60%的喜树碱原药。然后通过使用乳腺癌468细胞进行IC-CPT的体外细胞实验,结果表明:1μmol/L的IC-C... 

【文章来源】：成都大学四川省

【文章页数】：97 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
1 绪论
    1.1 光在治疗疾病中的作用
    1.2 光响应型前药
        1.2.1 基于邻硝基苄基(ONB)的光响应型前药
        1.2.2 基于香豆素类(Coumarin)的光响应型前药
        1.2.3 其它应用于前药设计的光敏保护基
    1.3 课题的提出
2 香豆素系列保护基的合成及理化性质表征
    2.1 香豆素保护基合成及表征实验仪器及试剂
        2.1.1 实验仪器
        2.1.2 实验试剂
    2.2 4-羟甲基-10,10-二甲基茚并[1,2-g]香豆素的合成
        2.2.1 9 ,9-二甲基芴的合成(化合物1)
        2.2.2 9 ,9-二甲基-2-乙酰芴的合成(化合物2)
        2.2.3 9 ,9-二甲基-2-乙酰氧基芴的合成(化合物3)
        2.2.4 9 ,9-二甲基-2-羟基芴的合成(化合物4)
        2.2.5 4 ,10,10-三甲基茚并[1,2-g]香豆素的合成(化合物5)
        2.2.6 4 -甲酰基-10,10-二甲基茚并[1,2-g]香豆素的合成(化合物6)
        2.2.7 4 -羟甲基-10,10-二甲基茚并[1,2-g]香豆素的合成(化合物7)
    2.3 8-溴-4-羟甲基-10,10-二甲基茚并[1,2-g]香豆素的合成
        2.3.1 7-溴-9,9-二甲基-2-乙酰氧基芴的合成(化合物8)
        2.3.2 7-溴-9,9-二甲基-2-羟基芴的合成(化合物9)
        2.3.3 8-溴-4,10,10-三甲基茚并[1,2-g]香豆素的合成(化合物10)
        2.3.4 8-溴-4-甲酰基-10,10-二甲基茚并[1,2-g]香豆素的合成(化合物11)
        2.3.5 8-溴-4-羟甲基-10,10-二甲基茚并[1,2-g]香豆素的合成(化合物12)
    2.4 -甲氧基-4-羟甲基-10,10-二甲基茚并[1,2-g]香豆素和8-甲氧基-4-羟甲基-6,6-二甲基茚并[2,1-g]香豆素的合成
        2.4.1 9 ,9-二甲基-2,7-二乙酰芴的合成(化合物13)
        2.4.2 9 ,9-二甲基-2,7-二乙酰氧基芴的合成(化合物14)
        2.4.3 9 ,9-二甲基-2,7-二羟基芴的合成(化合物15)
        2.4.4 8-羟基-4,10,10-三甲基茚并[1,2-g]香豆素(化合物16a)和8-羟基-4,6,6-三甲基茚并[2,1-g]香豆素(化合物16b)的合成
        2.4.5 8-甲氧基-4,10,10-三甲基茚并[1,2-g]香豆素(化合物17a)和8-甲氧基-4,6,6-三甲基茚并[2,1-g]香豆素(化合物17b)的合成
        2.4.6 8-甲氧基-4-甲酰基-10,10-二甲基茚并[1,2-g]香豆素(化合物18a)和8-甲氧基-4-甲酰基-6,6-二甲基茚并[2,1-g]香豆素(化合物18b)的合成
        2.4.7 8-甲氧基-4-羟甲基-10,10-二甲基茚并[1,2-g]香豆素(化合物19a)和8-甲氧基-4-羟甲基-6,6-二甲基茚并[2,1-g]香豆素(化合物19b)的合成
    2.5 8-烷氧基-4-羟甲基-10,10-二甲基茚并[1,2-g]香豆素和8-烷氧基-4-羟甲基-6,6-二甲基茚并[2,1-g]香豆素的合成
        2.5.1 8-烷氧基-4,10,10-三甲基茚并[1,2-g]香豆素(化合物20a)和8-烷氧基-4,6,6-三甲基茚并[2,1-g]香豆素(化合物20b)的合成
        2.5.2 8-烷氧基-4-甲酰基-10,10-二甲基茚并[1,2-g]香豆素(化合物21a)和8-烷氧基-4-甲酰基-6,6-二甲基茚并[2,1-g]香豆素(化合物21b)的合成
        2.5.3 8-烷氧基-4-羟甲基-10,10-二甲基茚并[1,2-g]香豆素(化合物22a)和8-烷氧基-4-羟甲基-6,6-二甲基茚并[2,1-g]香豆素(化合物22b)的合成
    2.6 结果与讨论
    2.7 香豆素系列化合物的理化性质表征
3 香豆素系列保护基的光响应性质表征
    3.1 香豆素类保护基光响应性质表征实验仪器及试剂
        3.1.1 实验仪器
        3.1.2 实验试剂
    3.2 香豆素系列保护基对芳香酸的保护与降解
        3.2.1 模板前药22aa-22ae的制备
        3.2.2 模板前药22ba-22be的制备
    3.3模板前药的光降解实验
        3.3.1 模板前药22aa-22ae的光降解实验
        3.3.2 模板前药22ba-22be的光降解实验
    3.4 结果与讨论
4 光响应型抗肿瘤前药的合成与表征
    4.1 光响应型抗肿瘤前药的合成与表征实验仪器及试剂
        4.1.1 实验仪器
        4.1.2 实验试剂
    4.2 光响应型抗肿瘤前药(IC-CPT)的合成
    4.3 光响应型抗肿瘤前药(IC-CPT)的理化性质表征
    4.4 光响应型抗肿瘤前药(IC-CPT)的体外活性测试
        4.4.1 乳腺癌468 细胞(MDA-MB-468)的培养
        4.4.2 乳腺癌468 细胞(MDA-MB-468)的IC-CPT体外活性测试
    4.5 结果与讨论
5 结论与展望
    5.1 结论
    5.2 展望
参考文献
附录A 部分化合物的NMR氢谱及碳谱
攻读硕士学位期间发表论文及科研成果
致谢
综述
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]ALA-PDT疗法联合咪喹莫特治疗尖锐湿疣的临床效果及其对患者生活质量的影响分析[J]. 苏淡彬,黄永华,任英云,周丹,姚丽丽.  中国医学创新. 2019(01)
[2]酞菁光敏剂抗菌效果的实验研究[J]. 陈锦灿,陈卓,林华建,黄明东.  福建医药杂志. 2016(05)



本文编号：3189535